开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
拟研究及解决的问题:
熟悉并了解小鼠局灶性脑缺血再灌注血脑屏障损伤的机制和研究进展。
学习并熟练掌握小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型的制备方法。
掌握神经功能评分、脑梗死率、脑组织含水量的测定方法。
根据临床前研究指导原则的要求,研究XQ-1H对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的BBB保护作用及其主要的药效学作用,为进一步开发该药提供试验依据。
研究手段:
实验所用动物为SPF级雄性C57BL/6J小鼠,体重18-22 g,随机分为5组,分别为假手术组(n=8),模型组(n=12)、XQ-1H低剂量组(15.6 mg/kg,n=12),XQ-1H中剂量组(31.2 mg/kg,n=12)和XQ-1H高剂量组(62.4 mg/kg,n=12),假手术组和模型组均给以等量生理盐水。
采用颈内动脉线栓法制备小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,2h后复灌,各给药组再灌后立刻腹腔注射相应剂量的药物,假手术组和模型组腹腔注射等量生理盐水。给药体积 0.1 mL/10 g体重,每7 h一次,共计给药3次。
末次给药后1h,按Bederson的方法对动物的神经功能缺陷进行评分,上述指标测定后,脱颈椎处死大鼠,取出全脑称重。在视交叉及其前后各2mm处,做冠状切5片,置于1%TTC的磷酸缓冲溶液中避光温孵染色,15分钟后取出脑片,观察脑组织染色情况并用数码相机拍照记录,之后用眼科镊分离苍白区(梗塞区)和非苍白区(正常区),计算梗塞百分比和脑组织含水量。最后对大鼠神经功能评分、脑梗死率、脑组织含水量进行统计学分析。
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