甘草酸-恩替卡韦联合用药增效的靶细胞药代动力学研究文献综述

 2023-01-16 08:01

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

报告题目:甘草酸-恩替卡韦联合用药增效机制的靶细胞药代动力学研究

拟解决的问题:大量临床数据显示,当恩替卡韦与甘草酸二胺联合使用时,具有更强的病毒性肝炎治疗作用,同时改善肝功能及延缓肝纤维化发生,即联合用药比单用每种药物更好。但是,恩替卡韦作为抗病毒类药物,甘草酸二胺作为保肝药物,两者联合用药机制不清,这些未知数成为了进一步开发病毒性肝炎治疗药物组合的限制性因素。因此,本课题围绕甘草酸-恩替卡韦联合用药的合理性进行科学解释,拟从转运体介导的药物相互作用入手,在细胞/亚细胞/分子水平阐明甘草酸-恩替卡韦联合用药的增效作用可能的细胞药代动力学机制,为该药物组合的临床推广与使用注入科学内涵。

基于以上目的,本课题拟从甘草酸二胺、异甘草酸镁对恩替卡韦在不同细胞株上摄取过程的影响及甘草酸、甘草次酸影响恩替卡韦在HepG2细胞上摄取过程的机制等方面进行研究。实验过程中若有需要还将增加其他试验。

1.甘草酸二胺、异甘草酸镁对恩替卡韦在不同细胞株上摄取过程影响的研究

1.1材料与方法

1.1.1药品与试剂

甘草酸二胺(批号:0113012,由江苏省正大天晴药业股份有限公司提供);恩替卡韦(批号:2312021,由江苏省正大天晴药业股份有限公司提供);拉米夫定(gt;99%,HPLC,TokyoChemicalCompany);氨水、碳酸氢铵及其他化学试剂均为国产分析纯。其他试剂为市售分析纯度;乙腈和甲醇(色谱纯)购自德国Merck公司;所用超纯水均为将去离子水通过Milli-Qsystem(Millipore,Milford,MA,USA)纯化而得。

Hanks溶液(1L)配制方法如下:

CaCl20.14g,KCl0.40g,KH2PO40.06g,MgCl2﹒6H2O0.10g,MgSO4﹒7 H2O0.10g,NaCl8.00g,NaHCO30.35g,Na2HPO4﹒12H2O0.12g,D-葡萄糖1.00g。

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