聚乙烯醇滴眼液处方及工艺的研究文献综述

 2023-01-28 10:01

据统计,2009年我国眼科用药的销售额为63.8 亿元,比上年同期增长了7.9%。国内眼科用药市场已经形成了抗感染、抗炎抗过敏、白内障、青光眼、视疲劳干眼症和眼底病变六大用药类别。由于生活中人们越来越长时间的使用电视电脑,患上近视,干眼病等眼部疾病的几率不断增加,并且发病年龄越来越低。长期每天面对电脑荧光屏9 小时以上的人士,患眼科疾病的几率要远远大于其他人士。近年来城市中干眼病人正以每年10%~20%的速度快速增加,人群发病率最高达到30%。此外,近视人群长时间佩戴隐形眼镜也会造成眼疲劳,干涩,炎症等症状。

所谓的干眼症即指由多种原因引起的眼泪膜发生病变,从而使角膜和结膜得不到正常湿润而出现的一系列眼部症状。其中,患干眼症的主要原因是由于眼睛眨动次数减少所造成的,据统计:人眼正常眨动次数为每分钟15次,而电脑操作时仅为4~5次、驾车时为2~3次,如眨动次数减少75%,就会因泪液分泌明显减少,无法形成完整的泪膜而患干眼症。另外,眼表炎症、性激素失衡和神经机能障碍等都会导致干眼病的发生。干眼病的主要症状有眼部干燥、异物感、视疲劳、畏光及视力下降等,轻者影响工作和生活,严重者可危害视功能。干眼病治疗可分为物理治疗、药物治疗和手术治疗。目前药物治疗主要治疗方式是使用人工泪液,如聚乙烯醇滴眼液,玻璃酸钠滴眼液等等。人工泪液具有与人体自身分泌的泪液相类似的性质,能够对眼睛起到补充水分、湿润眼表面、产生粘液性吸水性溶液覆盖于眼表面,从而起到保护眼睛和改善病人症状的作用,它能够有效缓解和治疗千眼症。另外还有一些药物治疗方法是使用促进泪液分泌的药物,如拟胆碱能药物卡巴胆碱(碳酰胆碱)和硝酸毛果芸香碱(匹鲁卡品)等。

人工泪液是治疗干眼病,缓解眼部疲劳的重要药物,近年来,已有许多新型人工泪制剂问世,并用于临床。聚乙烯醇滴眼液,于20世纪70年代由英国Allergan LTD。公司开发上市(商品名利奎芬),之后在欧洲多个国家应用,利奎芬滴眼液以其接近人体正常泪液为特点,给患者提供充分的舒适感和多元环境,减少泪液蒸发,增强舒适感,促进角膜上皮损伤愈合,提高抗炎效果,用于无泪液干燥性角膜结膜炎或实质性眼干燥症。2000年聚乙烯醇滴眼液进入中国,由眼力健(杭州)制药有限公司生产,2005年保护期满后,眼力健(杭州)制药有限公司退出聚乙烯醇滴眼液市场。目前在中国大陆市场上的聚乙烯醇滴眼液来自两家,分别是湖北瑞珠制药有限公司和台湾信东生技有限公司。

我国现有1亿左右的网民,而且还在以20%以上的年增长率发展,眼疲劳市场的潜力可想而知。而目前国内厂家尚无无防产品面世。可以预计,在未来滴眼液市场的崛起和竞争中,不含防腐剂的眼药水必将成为市场新宠而后来居上。单剂量滴眼液由于用量准确,避免重复污染,对于保持眼部卫生更据优势。

聚乙烯醇为高分子聚合物,20世纪70年代由英国Allergan LTD.,公司作为人工泪液开发上市,之后在欧洲多个国家销售。可以用于减少泪液蒸发,改善和润滑干眼,提供眼部充分的舒适感,促进角膜上皮损伤愈合,提高抗炎效果,并可延长配戴硬性隐形眼镜的时间。

目前,市场上大多数滴眼液均为多剂量规格,在使用中容易造成污染而不利眼部健康,不得不添加防腐剂,而防腐剂的危害越来越受到人们重视。使用单剂量滴眼液可以很好地解决这一问题。

单支日剂量包装滴眼液,不含防腐剂,为眼疾患者提供更为安全、时尚、个性化的眼科用药,充分体现对患者的人文关怀。多剂量眼药添加防腐剂系无奈之举,传统的眼药水无论治疗性的,还是护眼性的由于包装量普遍较大(5ml~10ml),通常使用20至30天。即使生产时是无菌的,在反复使用的过程中,可能出现细菌污染,为了保持药物的无菌性和延长药物的有效期,传统包装的滴眼液中都必须要加入防腐剂来保质;此外,传统眼药水的生产工艺是分别生产瓶子、瓶盖,然后灌装、封盖,生产需要多个环节并与空气接触,客观上也需要加入防腐剂来保持药物的无菌性。

含有防腐剂的眼药水在使用时会产生什么后果呢?临床研究发现,长期使用含有防腐剂的滴眼液可以损伤眼角膜及结膜的上皮细胞脱落、变性,导致膜溃疡或者糜烂。根据个体差异和用药频率、时间长短不同,眼药水中防腐剂对眼睛的危害症状表现也不同。比如有人可能没有明显不适表现,有人会出现视力下降、眼睛充血等症状、严重者可以导致视力完全消失,不得不进行角膜移植。所以国内外眼科专家齐声呼吁:眼疲劳人群要远离防腐剂,以前,由于环境和生活习惯的原因,我国眼病的发病率以感染性眼和病毒性居多,如角膜炎、结膜炎,眼药水通常属于治疗性用药,一般使用5~10天,感染症状消失后即停药。由于用药时间短,防腐剂对眼睛的影响并不十分严重,也不易产生难以逆转的角膜损害。但是近几年来,随着电脑网络的高速发展和人们生活方式的改变,由于用眼过度而出现眼疲劳的人群日益增多。这就需要经常使用眼药水来缓解干涩、异物感、眼睛酸胀、视物模糊等眼疲劳症状。对于经常使用眼药水的人群,由于防腐剂毒性的累积效应由量变到质变,防腐剂就会成为眼睛角膜、视力和健康的隐形杀手,危害不可忽视。

不含防腐剂为眼药国际新标,为了避免防腐剂对眼睛的损害,从上世纪90年开始,滴眼液生产厂家和制药设备制造商就开始着手改进眼药水的生产工艺,以彻底将防腐剂从眼药水中抛弃。随即,不含防腐剂的新型滴眼液应运而生。它首先是在工艺上将过去分别进行的吹瓶、灌装、封盖3个生产步骤在同一台设备中一步完成,避免了细菌污染,所以制备过程中无需再加入防腐剂;其次是采用日剂量包装形式,每支装量仅0.4~0.8ml,每日一支,用完即弃,避免在使用过程中的污染问题,所以也无需加入防腐剂。

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