益肺散结复方对晚期肺癌的治疗作用的相关机理研究文献综述

 2023-02-17 08:02

一、开题依据:

肺癌是常见的恶性肿瘤,其中80%为非小细胞肺癌(non-small lung cancer NSCLC)。尽管采用了手术,放疗,化疗等多种治疗方法和手段,但5年生存率均低于14%[1],因此,采用更为有效的治疗方法和治疗药物仍是目前研究的重点课题。

在肺癌的发生发展进程中,涉及基因表达的异常、新生血管的形成,信号传导异常等多环节的变化。本课题主要研究益肺散结方对晚期肺癌小鼠中Bcl-2和Bax基因表达的影响。

癌基因激活和抑制癌基因失活是肿瘤发生、发展和转移的重要原因。与肺癌相关的基因Bcl-2、Ras、c-myc等,抑癌基因有BAX、P53、nm23、PCNA等,这些基因的异常除与肺癌的发生有关外,还与肺癌的浸润、转移、复发有关,癌基因的激活和抑癌基因的失活导致了肺癌的发生和发展。研究表明Bcl-2、Bax与非小细胞肺癌关系密切相关[2,-5]。Bcl-2高表达可以抑制细胞凋亡[6],而Bax的高表达则可以促进细胞凋亡[7]。Bcl-2和Bax是通过激活线粒体通路调节细胞凋亡的一对重要信号分子,在外界因素的诱导下Bax激活/Bcl-2失活可以协同促进线粒体膜电位降低,进而线粒体内外膜交换孔开放,促进细胞色素C等小分子物质释放到细胞浆,通过活化Caspase-3激活核酸内切酶,导致细胞的凋亡。

从以上分析可以得出这样的结论:如能有效的抑制Bcl-2的表达,激活Bax的高表达,就可以有效的抑制肿瘤的发生和发展。

通过现代研究发现,中药正是通过杀伤肿瘤细胞,调节机体免疫功能,抑制肿瘤细胞增殖周期,诱导肿瘤细胞分化和凋亡,以及抑制肿瘤新生血管而发挥作用的[8],杨勤健等[9]发现892药液(含半夏、天南星、马钱子、三七)可抑制移植性T739近交系小鼠肺腺癌细胞的生长,使之离散,变性坏死,癌组织周围大量靶细胞,单核细胞浸润;朱惠蓉等[10]报告益肺抗癌饮能提高荷瘤小鼠T细胞、NK、Lak、II-2的水平;李斌等[11]通过临床实验研究发现益肺散结方可明显改善中晚期肺癌的症状,减轻化疗的副反应。梁朝晖等[12]研究中药组方治疗肿瘤的疗效,结果中药组方能有效的抑制肿瘤细胞cyclin D1 的表达,影响细胞周期和G1/S调控点,使肿瘤停滞于G0/G1期,而不能进入S期进行DNA复制,从而抑制肿瘤细胞的生长;朱世杰等[13]研究显示养阴清肺方平肺口服液能使治疗组VEGF蛋白表达明显减少,证明抑制肿瘤血管新生血管的生成可能是平肺口服液的有效机理论之一。潘玉真等[14]通过探析柴胡龙牡汤的体内抗肿瘤作用机理,发现该方可诱导 Lewis 肺癌细胞凋亡,对顺铂化疗具有协同增效作用且可诱导 TNFalpha; 产生,下调 Bcl -2 蛋白的表达,明显增加 Bax 及 Caspase -3 的表达,从而使 Bcl -2/Bax 的比值降低,最终导致细胞凋亡。张明川等[15]通过Western blotting 测 定 Bax 、 Bcl-2 、 Caspase-3 含量,发现掌叶半夏通过调控 Bax 、 Bcl-2 、 Caspase-3 表达 发挥抗肿瘤作用。

依据中医理疗并经多年的临床观察认为气阴亏虚、痰瘀胶结是非小细胞肺癌发生发展的主要病机,因而以益气养阴化痰散结(益肺散结)方药对非小细胞肺癌进行初步治疗观察,方中黄芪、沙参、麦冬益气养阴,薏苡仁、莪术健脾化痰、活血去痰,杏仁、浙贝、皂角化痰散结,又佐以金荞麦、白花蛇舌草清热散结,通过观察治疗,以本方配合化疗与单纯化疗比较,提高了临床疗效,并能改善咳嗽、咳血、胸痛等症状,同时又有较好的保护骨髓和提高生存质量的作用[14],因而可有效的治疗非小细胞肺癌。

益肺散结复方抗肿瘤机理可能与抑制肺癌细胞增殖,抑制肺癌细胞Blc-2基因的表达,激活Bax的高表达有关,为此,我们将以小鼠肺癌Lewis模型为研究对象进行有关的实验,通过实验研究进一步阐明益肺散结中药复方干预肺癌的机理。

二、课题的目的:

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