多手性中心二芳基环胺类药物中间体的手性分离与纯化文献综述

 2023-02-26 11:02

文献综述1. 手性和手性药物手性广泛的存在于自然界中,在多种学科中表示一种重要的对称特点。

如果某物体与其镜像不同,则其被称为'手性的',且其镜像是不能与原物体重合的。

像手一样与其镜像不能叠合的分子叫手性分子(chiral molecule),手性分子和它的镜像互为异构体。

分子中含有不对称碳原子(相连有四个不同的原子或基团),就有手性,这种化合物就有对映体。

手性药物是指分子结构中存在手性对称的药物,目前世界上使用的药物总数约为1900种,手性药物占50%以上,在临床常用的200种药物中,手性药物多达114种。

不同的手性药物其分子结构不同,因此与体内大分子相互作用,匹配和识别后,会产生不同的吸收、分布、代谢和排泄过程,从而产生不同的药动学参数,表现出不同的药理作用,甚至会发生不同的药效作用。

二芳基环胺类化合物是多种药物分子中的基本骨架结构,最近报道的一类带有哌啶环的二芳基环胺类化合物,其表现出很好的毒蕈碱受体拮抗活性,可能被用于慢性阻塞性肺炎、哮喘、膀胱过度活动症等疾病的治疗,其分子结构中含有两个手性碳,也就意味着含有四个非对映异构体和对映异构体单体。

因此,如何实现它的高效分离纯化对其后续的研究开发将具有重要意义。

3. 对映体拆分的意义手性药物对映体在人体内与受体、酶等生物大分子相互作用,呈现出复杂的对映体选择性,进一步表现为不同的药理作用、代谢过程和毒性反应。

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