泽泻醇类化合物与DNA相互作用的光谱研究
摘要：综述了中药泽泻抗肿瘤作用机制的研究进展。中药泽泻可通过阻滞细胞增殖周期、诱导细胞凋亡等机制发挥抗肿瘤的作用。随着现代科学技术的不断发展，光谱学技术被广泛应用于药物与 DNA 相互作用的研究。因此，本研究从分子层次对泽泻抗癌作用的分子机制进行进一步的探讨。以期为泽泻抗肿瘤活性的进一步研究以及在抗肿瘤药物中的开发利用提供参考。
关键词：泽泻醇；DNA；相互作用；光谱
1 国内外研究现状
癌症，又称恶性肿瘤，是全球人类健康的重大威胁之一，具有死亡率高、易复发等特点。随着人口老龄化及环境污染的加重，国内肿瘤的发病率呈上升趋势。目前癌症治疗的方法主要是手术、化疗和放疗。然而长期接受传统化疗药物会导致一系列的毒副作用，并且通过基因变异、DNA甲基化、组蛋白修饰等行为产生抗药性[1-2]。因此，开发新的治疗手段以及寻找新的抗癌药物一直是肿瘤相关研究领域的热点。而资源丰富的天然产物是一个很好的来源，其广泛的生物活性可以通过分子修饰来为临床治疗提供先导化合物。有研究表明，目前有超过70%的抗癌药物来源于天然产物或天然产物的衍生物[3-4]。中药具有多靶点、多效应、不易产生耐药性、不良反应小、安全有效等优点，此外，中药抗癌的生物效应独具特色，既有抗癌作用，又有扶正、增效、减毒及抗转移等特殊作用，这种多层次的效应是化学药物所不具备的[5]。因此，中医药应用在癌症临床治疗方面备受关注。
中药泽泻为泽泻科植物泽泻 Alisma orientale (Sam.) Juzep.的干燥块茎，具有利水渗湿、泄热、化浊降脂的功效，用于水肿胀满、高脂血症等[6]。文献表明，泽泻具有抗肿瘤作用，其化学成分以萜类为主，含有多种四环三萜、倍半萜、二萜类化合物等[7]。其中，泽泻醇A（alisol A）及其乙酸酯、泽泻醇B（alisol B）及其乙酸酯、泽泻醇C单乙酸酯（alisol C 23-acetate）为首次从泽泻中分离得到的三萜类化合物[8]。此后，各国学者又从不同产地、不同加工方法的泽泻原料中分离得到了36个三萜类化合物，其结构多为原萜烷型四环三萜[9-10]。其中，泽泻的主要活性成分为泽泻醇A（alisol A）、24-乙酰泽泻醇A（alisol A 24-acetate）、泽泻醇B（alisol B）和23-乙酰泽泻醇B（alisol B 23-acetate，AB23）。
随着对泽泻抗肿瘤作用研究的深入开展，泽泻的抗肿瘤应用也日益增多，也越来越受到国际社会的重视。目前，泽泻发挥抗癌作用的主要有效成分是泽泻醇A、24-乙酰泽泻醇A（Alisol A 24-acetate）、泽泻醇B、23-泽泻醇B（Alisol B 23-acetate，AB23）和泽泻醇G（Alisol G），这些萜类成分的抗肿瘤机制包括，阻滞细胞增殖周期、介导相关凋亡途径、抑制肿瘤细胞的转移、逆转肿瘤细胞的多药耐药和诱导肿瘤细胞的自噬，最终诱导癌细胞凋亡，临床上主要将泽泻与多种具有抗癌活性的中草药组合成配合药物，用于治疗肝癌、卵巢癌、肺癌和胃癌等。
2 泽泻抗肿瘤机制的研究进展
近年来，随着现代科学技术的不断发展，已有相关研究表明泽泻中的萜类成分具有显著的抗肿瘤作用[11-12]。现将泽泻抗肿瘤作用机制的研究进展综述如下。
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