开题报告内容：
一、研究目标：
本课题拟采用脂质纳米粒作为载药体，研制出载药率、包封率、体外释放良好的伏立诺他脂质纳米粒，增加伏立诺他的溶解，进而增加体内吸收、降低药物毒性。
二、课题研究背景：
1.伏立诺他的药用价值
伏立诺他（vorinostat）是一种去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，是美国FDA批准的用于治疗加重、持续和复发，或用两种全身性药物治疗后均无效的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的药物。它通过诱导细胞分化、诱导细胞调控、阻断细胞周期和诱导细胞凋亡而发挥抗肿瘤的作用。
在众多的临床试验中，伏立诺他也被用于治疗各种类型的血液病和实体瘤，如淋巴瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、多形性胶质母细胞瘤以及头颈部鳞状细胞癌。除了单独使用发挥的抗肿瘤作用外，伏立诺他还可以调控p21基因表达并激发卡铂抗肿瘤活性，且不依赖于p53基因，合用伏立诺他可以减少卡铂的标准剂量，改善总体治疗指数；伏立诺他与多西他赛制备的共载体，在乳腺癌的治疗中发挥了协同作用，共同诱导细胞的凋亡，增强了抗肿瘤活性；Hurbin实验室的两篇早期报告证实了吉非替尼和伏立诺他在NSCLC细胞中的抗肿瘤协同作用。
组蛋白脱乙酰基酶是从组蛋白和非组蛋白中去除乙酰基的酶家族，组蛋白和非组蛋白控制许多关键过程，例如基因调控、细胞周期进程、分化和凋亡。组蛋白脱乙酰基酶同系物也在疟原虫、利什曼原虫、隐孢子虫、血吸虫、Entamoeba等寄生虫中表达。基于组蛋白去乙酰化酶抑制作用，已经研究证实了伏立诺他的抗寄生虫特性。
此外，还有研究表明，伏立诺他通过激活涉及上游激酶TrkA的MEK1/2和PI3K通路，对神经形成产生积极影响。
2.脂质纳米粒在载药中的广泛运用
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