开题报告内容：
- 研究背景
肝癌是世界第三大常见恶性肿瘤，死亡率较高。然而针对肝癌有效的治疗药物极少，抗肝癌药物的疗效不显著，原因主要在于肝肿瘤细胞中药物分布较少，而对于正常组织的副作用较大，这就要求我们提高药物的靶向作用。
根据近些年的研究发现，NO随着作用浓度、作用持续时间等的不同，既可以发挥抗肿瘤作用，又有可能促进肿瘤细胞生长。我们可以利用这一特点，合理控制NO供体释放的NO的浓度和作用时间，使其发挥肝癌治疗作用。
NO供体是NO在体内的运输形式和贮存形式，在体内经酶或非酶作用释放NO。偶氮鎓二醇盐是可以靶向性释放NO的NO供体之一，然而偶氮鎓二醇盐不仅释放NO,还有可能生成亚硝胺副产物。控制偶氮鎓二醇盐选择性释放NO,而不产生亚硝胺副产物，需要对其进行衍生化。O2烷基化的偶氮鎓二醇盐易于分离且稳定性更高。其中活性最理想的化合物是JS-K。在GSH/GST的条件下，JS-K可以快速释放高浓度的NO。
生物体内的GST有三种亚型GSTɑ、GSTmu;、GSTpi;，在生物体正常细胞中主要存在GSTɑ，而GSTpi;在多种肿瘤细胞内高度表达，然而JS-K在GSTɑ的存在下要比在GSTpi;作用下释放更多NO。为了增加偶氮鎓二醇盐对肿瘤细胞的靶向性，于是对JS-K进行结构修饰。
齐墩果酸具有一定的肝靶向性，广泛的抗肿瘤活性，还可以抑制肿瘤血管的产生，阻止肿瘤细胞转移和营养供应。然而齐墩果酸水溶性差，生物利用度低，影响了它在临床上的应用。因此将偶氮鎓二醇盐和齐墩果酸衍生物部分杂合提高疗效。
- 设计方法及方案
为了增加偶氮鎓二醇盐对肿瘤细胞的靶向性，对JS-K进行结构修饰：一是减少JS-K仲胺片段位阻，二是增加JS-K苯环5位的空间位阻，按此设计思想，合成了另一化合物PABA/NO，PABA/NO在GSTpi;存在下比在GSTɑ作用下释放更多NO，提高了NO供体对肿瘤细胞的选择性。我们要在此基础上合成更多JS-K和PABA/ NO系列衍生物，对其进行细胞初筛以及NO释放试验检测，以得到活性更好、靶向性更强的抗肿瘤药物。
参考文献
[1] Sarfaraz M, Kennedy AS, Cao, ZJ, et al. Physical aspects of yttrim-90 microsphere therapy for nonresectable hepatic tumors. Med Phys, 2003, 30(2): 199-203.
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