开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 综述背景
吉西他滨 ( Gemcitabine ,2,2-双氟胞嘧啶核苷,2,2 lifluorodeoxyeytidine ,dFdC)是一个新型的脱氧胞苷拟似物和di核背还原酶抑制剂,属嘧啶类抗代谢肿瘤药物。它的结构、性质和代谢途径与阿糖胞苷相似。该药在20世纪80年代末及90年代初进入体外和动物体内抗癌活性研究,1992年开始进入I、Ⅱ、Ⅲ期临床研究。美国FDA于1996年5月率先批准该药进入临床使用,我国于1999年引进,与阿糖胞苷等已在临床应用的嘧啶类抗代谢肿瘤药物相比,吉西他滨抗肿瘤活性强,抗辎谱广。现已证实该药对多种实体瘤治疗效果显著,尤其是对非小细胞肺癌、胰腺癌和乳腺癌,单一用药或联合其它抗癌药物都取得很高的疗效。吉西他滨给药后迅速分布至全身,在细胞内脱氧胞背激酶的作用下变成活性的吉西他滨三磷酸盐而发挥抗肿瘤作用。吉西他滨的消除与阿糖胞背相似,在体内(肝脏、肾脏及其它组织器官)胞嘧啶核苷脱氨酶的作用下很快转变成无活性的代谢产物(2,2-双氟脱氧胞嘧啶核背,dFdU)。到目前为止,国外已有该药及其代谢产物(dFdU)的血药浓度、细胞内浓度、尿液浓度及脑脊液浓度的测定方法和药动学研究的文献报道。
- 摘要
目的:建立H PLC 法测定大鼠血浆中吉西他滨的浓度。
方法:采用Phenomenex 色谱柱, 以5-溴尿嘧啶为内标,流动相为乙腈-0.1%三氟乙酸溶液(3∶97), 流速1.0 mL/ min, 检测波长268 nm 。
- 可行性分析
吉西他滨(gemci tabine)是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢药物, 是脱氧胞苷的水溶性类似物, 具有抑制核糖核苷酸还原酶的作用。吉西他滨应用于胰腺癌区域性动脉灌注介入化疗已取得较好的疗效, 并成为综合治疗胰腺癌的有效手段[ 1] , 但它在体内代谢快, 半衰期短, 导致药效降低。为提高吉西他滨在局部区域的缓释性和靶向性, 复旦大学胰腺病研究所和药物制剂国家工程研究中心自制了不同粒径的吉西他滨白蛋白纳米球。为了研究吉西他滨新型靶向制剂在体内的缓释性, 本课题组建立了大鼠血浆中吉西他滨浓度的测定方法。
1 .1 仪器 2695 型高效液相色谱仪、2487 型紫外检测器和Millennium 3 .2 色谱处理软件(美国Waters公司);Millipo re 超纯水机(美国Mi llipo re 公司);BP211D 电子分析天平(德国Sartorius 公司);Sigma 3K15 高速低温离心机(德国Sigma 公司);XW-80 A 旋涡混合器(上海医科大学仪器厂)。
1 .2 试剂和药品 吉西他滨对照品(含量gt;99 %,江苏豪森药业股份有限公司, 批号060312);5-溴尿嘧啶对照品(含量gt;95 %, Sigma 公司, 批号WA14528);甲醇、乙腈(色谱纯, Promptar 公司);三氟乙酸(分析纯, 上海凌峰化学试剂有限公司);水为本院自制超纯水;自制吉西他滨白蛋白纳米粒。
1 .3 动物 雄性SD 大鼠30 只, 体重(201 .3 plusmn;18 .9)g [ 上海斯莱克实验动物有限责任公司, 动物合格证号:SCXK(沪)2007-0005] 。
四、研究方法和内容
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