开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 研究背景：
他达拉非片是环磷酸鸟苷（cGMP）特异性磷酸二酯酶5（PDE5）的选择性，可逆抑制剂，当性刺激导致局部释放一氧化氮，PDE5受到他达拉非抑制，使阴茎海绵体内cGMP水平提高，这导致平滑肌松弛，血液流入阴茎组织，产生勃起，如无性刺激。
他达拉非由葛兰素史克公司最初研发,并随后转让给ICOS公司,后由ICOS和礼来联合开发。2003年经FDA批准,作为治疗男性勃起功能障碍的药物在美国上市。目前市场上该类药物有西地那非、伐地那非和他达拉非,这种药物呈三分天下的局面。目前,发现该类药物的另外一种临床应用是治疗肺动脉高压,他达拉非和西地那非已通过批准上市,用于治疗该类疾病 。【1】
相对于目前临床使用的 PDE-5 抑制剂，他达拉非的半衰期更长，心血管安全性好，不会增加心血管事件的风险以及严重程度，具有良好的安全性和耐受性。PDE-5 抑制剂还可有效治
疗肺动脉高压，能够提高患者的运动耐量、生活质量和生存率；此外，他达拉非还能够抑制急性缺氧性肺血管收缩，抑制低氧诱导的肺动脉表达肿瘤坏死因子，在治疗缺氧性 PH 方面，比其他 2 种PDE-5 抑制剂西地那非和伐地那非有一定优势；对代谢综合征动物模型的研究中发现，他达拉非能够减少内脏脂肪蓄积，提高胰岛素的敏感性 。【2】
他达拉非的治疗男性勃起功能障碍（ED）用途专利将在2020年4月到期,是目前国内制药企业竞相仿制的对象.在仿制药申报中,原料药和制剂中有关物质的含量是衡量仿制药品质的一个重要标准,为了控制这些微量物质,必须获取足够的对照品供分析研究使用.欧洲药典EP7.5中收录了他达拉非的九个有关物质,其中E、G、H和D的结构如图1所示.有关物质EP-H是他达拉非的吲哚环经2,3-氧化断裂生成的,是一个典型的氧化降解产物(Scheme1).有关物质EP-E是EP-H中酮的alpha;位碳进攻酰胺的羰基,发生了分子内的类似于aldol反应后形成的.这是一个非典型的aldol反应,因为酰胺羰基的活性很低,通常情况下难以被酮alpha;位进攻,而且反应后的产物保持在不稳定的半缩酮状态,因此可以说EP-E是一个结构比较特殊的化合物.EP-G是EP-E经脱水反应得到的,可以在多种反应条件下实现这种转化.EP-D是EP-E的位置异构体,它是酰胺的alpha;位进攻酮生成的叔醇,是一个正常的类aldol反应的产物.由于这四个有关物质都没有文献报道,所以需要设计路线来实现对它们的合成,并且由于EP-E结构的特殊性,少有文献报道,可能需要特殊的条件来得到这类化合物.【3】
- 分析方法
依据新药研发残留溶剂限量的要求建立他达拉非残留溶剂的CGC（毛细光气相色谱）测定法
3.工作实施计划：
（1）初期进行文献阅读和整理工作，给出初步的设计方案。
（2）熟悉实验室各种分析仪器的基本原理，分析方法，练习各种仪器设备的操作和使用。
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