1.本课题研究背景
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的主要并发症之一。目前我国糖尿病患者已达1.14亿[1],其中30%~40%的患者可能发展为DN[2]。DN也是导致终末期肾脏病的主要原因之一。足细胞在维持肾小球正常滤过功能中起着至关重要的作用,肾小球滤过屏障的结构与功能改变,将导致蛋白尿的发生,而足细胞数量减少或功能改变正是蛋白尿发生的主要原因[3-4]。有研究表明,高糖诱导的足细胞凋亡是早期DN发生蛋白尿的关键环节[5]。
足细胞是一种具有复杂细胞骨架系统的高度分化的上皮细胞,它最主要的形态学特点是其呈指状连接的足突。通过依靠足突,细胞可附着在毛细血管基底膜表面。这些足突由裂孔膜连接,是肾小球滤过膜的最后一道屏障,决定了肾小球选择性滤过的蛋白分子的大小。足细胞功能障碍将导致蛋白尿形成及慢性肾脏病变的小球硬化性损伤[6]。
2.本课题研究目的及意义
G004是运用拼合原理,以格列美脲降血糖活性结构部分为基本结构,引入具有抗血栓活性基团合成的新型化合物。其分子式为:C22H28BrN3O5S2,化学式为:1-{4-[2-(4-溴苯磺酰胺基)乙基]苯磺酰}-3-(反-4-甲基环己基)脲[7]。已有文献报道,G004具有抗实验性血栓作用[8] ,药动学研究表明体内药动参数与磺酰脲类相似[9] ,其同类物具有良好的降糖作用[10] 。
本课题旨在探讨G004对于高糖诱导足细胞形态和生理功能损伤的保护作用,为G004的开发利用提供实验依据,同时也望为肾足细胞的保护提供新的思路。
3.本课题主要研究方法和内容
3.1课题所用材料、试剂与药物
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