开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
- 课题背景
氨基葡萄糖类化合物是一类治疗骨关节炎的特异性药物,具有保护软骨,进而保护关节功能的作用。氨基葡萄糖能刺激软骨细胞产生蛋白多糖,抑制破坏软骨相关因子的活性;氨基葡萄糖还能够提高滑膜产生透明质酸;而且氨基葡萄糖具有抗炎的潜能。临床试验结果表明,氨基葡萄糖类化合物与目前广泛使用的抗炎镇痛药不同,有着治本的作用,而且还可控制症状发展,有利于软骨的修复,而且大量并长期服用无明显副作用,是治疗骨关节炎的理想药物。
- 要解决的问题
氨基葡萄糖类化合物主要有四种存在形式,即盐酸盐、硫酸盐及其复盐和N-乙酰氨基葡萄糖。其中含有硫酸根的氨基葡萄糖治疗骨关节炎效果最好,但是纯的氨基葡萄糖硫酸盐因为吸潮在空气中很不稳定,也不便于保存,因此制成盐酸盐保存和使用,一般和KCl或NaCl制成复盐,这样制成的复盐产品化学性质稳定,便于制成各种制剂。因此,现大部分市面上的氨基葡萄糖硫酸盐产品是复盐。
- 可行性分析
氨基葡萄糖单体作为重要的中间体,在合成其盐类和各种衍生物时具有重要地位,实际使用中大多数通过盐酸氨基葡萄糖脱盐酸来制备,例如,在甲醇或甲醇与水的混合溶剂中,将甲醇钠、氢氧化钠等碱或有机机胺脱酸剂与盐酸氨基葡萄糖反应,氨基葡萄糖单体将溶解在甲醇或甲醇与水的混合溶剂中,甲醇钠、氢氧化钠等和氯离子生成NaCl不溶于溶剂,固液分离去除固相后,再向溶液中加入氨基葡萄糖的不良溶剂,使氨基葡萄糖单体以固体形式析出。
现有技术的上述方法中,一个明显的缺点就是氯化钠或有机胺盐酸盐在甲醇或甲醇/水溶剂中有一定的溶解度,当向含有氨基葡萄糖单体的溶液中加入有机溶剂析出氨基葡萄糖单体时,这些物质也同时析出,因此往往得到的是混合物,很难获得高纯度的氨基葡萄糖单体,具体的表现就是产品中氯离子的含量偏高,很多时候不能满足药物合成反应或药品保健品对产品质量的要求。同时上述方法中,用有机溶剂强制析出的氨基葡萄糖单体一般不具有特定的晶格结构,往往以无定形固体析出,这严重影响了产品的稳定性,使产品难于保存,一般是临用时制备,这大大限制了其使用范围。同时上述专利方法中,溶剂量大,操作复杂,有些实例中还涉及毒性试剂。
而如果使用无水乙醇作反应溶剂,用二乙胺作脱酸剂,进行固液交换反应,纯氨基葡萄糖单体保持固态形式,滤去反应溶剂,获得高纯度的氨基葡萄糖单体,具体表现为得到的产品氯离子含量低,说明基本不含氯化钠和有机胺盐酸盐,产品纯度高。将获得的氨基葡萄糖在甲醇、乙醇或石油醚溶剂中用发烟硫酸磺化,预期能得到氨基葡萄糖硫酸盐。
- 研究方法和内容
有两条途径可以制备氨基葡萄硫酸盐:
(1)以氨基葡萄糖盐酸盐为原料,通过离子交换得到硫酸氨基葡萄糖。
(2)用硫酸直接降解甲壳质得到氨基葡萄糖硫酸盐。两条途径各有优缺点,经过不断的改进,氨基葡萄糖硫酸盐的制备工艺已经取得巨大的进展。
层析法
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