开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
研究目的:
以有机小分子为起始原料,通过全合成的方法得到叶底珠生物碱FlueggineB。
研究背景:
天然产物是指动物、植物、微生物、海洋生物和矿物等自然界中存在的有药理活性、可做药用的药用天然产物。以天然产物为主的新药研究就是要从天然资源(包括中药、植物或草药)中寻找有效成分,发现具有开发前景的新类型结构化合物作为先导化合物,经结构修饰和改造,寻找疗效更高、结构更简单并且便于大生产的、安全有效的候选化合物,再经过临床验证判断这种化合物是否能作为新药上市,这是一条行之有效的创新药研究途径。天然产物是人类预防和治疗疾病的重要来源,不仅世界各种传统医药学中使用的药物均属于天然来源的物质,即使现在医药应用的化学药物中天然来源的化合物也超过了30%,还有更多的药物是以天然产物为先导化合物经过结构修饰和结构改造产生的。
天然产物全合成是指以有机小分子为起始原料使用现有的有机合成手段,经过多步转化,最终完成对某一复杂天然产物的构建,是有机化学的重要组成部分。全合成是研究天然产物的重要手段,通过发展新型高效的合成方法学,实现天然产物的简洁与大量制备,在天然产物的结构确证、样品的提供和化学生物学研究中发挥了重要作用。全合成主要意义在于,合成了高活性高价值的天然产物,并用于化学生物学研究,并为高效合成方法学提供了实践和检验的平台。
白饭树是一类常见于我国华东、华南以及西南地区的大戟科属植物。其枝叶作为中药药材,具有清热解毒,消肿止痛的功效,在传统中医和亚马逊民间中常有使用,多用于湿疹,过敏和烫伤治疗。[1]叶底珠生物碱即是从这类药用植物中提取出一类吲哚嗪啶类生物碱。这类生物碱对于中枢神经系统表现出一定的生物活性,且具有抗菌活性。[2]
一叶秋碱(securinine)为一类重要的叶底珠生物碱(Figure 1),于1956年被提取出并在60年代确定了其绝对构型。一叶秋碱作为GABA受体的选择性拮抗剂,除在临床上用做中枢神经系统刺激药物,也具有诱导细胞凋亡的抗肿瘤作用,并可用于再生障碍贫血的治疗。[3, 4]
Figure1.(-)-Securinine和(-)-norsecurinine结构
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