一、 选题背景G蛋白偶联受体（GPCRs），由大约1000个基因编码，组成了最大的膜受体家族，每个受体包含保守的七个跨膜（7TM）螺旋，由3个膜外环(ECL1-3)和3个膜内环(ICL1-3)连接。
G蛋白偶联受体介导的信号转导是由各种内源性配体触发的，包括神经递质、激素、多肽、趋化因子、脂类、嘌呤、离子、光子，和添味剂。
GPCR信号失调与广泛的人类疾病和疾病有关，如中枢神经系统疾病，癌症，心脏病，代谢和炎症性疾病。
因此，G蛋白偶联受体是药物开发的重要靶标1。
GPCR家族根据基因序列同源性分为4大亚家族：A类（视紫红质样受体），B类（分泌素受体家族），C类（代谢型谷氨酸受体），和F级（the frizzled/taste family）。
A类是典型的GPCR超级家族，拥有最大数量的成员。
GPCR Class A类是一个庞大的膜蛋白家族。
它介导多种生理功能, 包括视力、神经传递和免疫应答，它们是几乎1/3 的处方药的靶标, 如beta;阻滞剂和抗精神病药物。
GPCR 上除了内源性结合位点外，还存在三维空间上与内源性结合位点不同的另一类称之为变构结合位点(allosteric site)，而内源性结合位点也称正位结合位点(orthostericsite)。
传统的GPCR药物开发聚焦在靶向正位活性位点，是内源性配体的结合位点。
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