开题报告题目：可逆型S-腺苷同型半胱氨酸水解酶抑制剂对树突状细胞功能活性的影响研究目的: 通过建立体外小鼠骨髓来源树突状细胞（bone marrow-derived denditic cell, BMDC）体系，考察可逆型S-腺苷同型半胱氨酸水解酶抑制剂DZ2002对Toll样受体（TLR）诱导的BMDC功能活性的影响。
研究内容:1、BMDC体外分离纯化方法的建立；2、可逆型S-腺苷同型半胱氨酸水解酶抑制剂DZ2002对BMDC细胞因子分泌及共刺激分子表达的影响；3、DZ2002对TLR诱导BMDC信号转导的影响研究手段:1、小鼠原代骨髓来源树突状细胞（BMDC）体外分离、纯化、扩增；2、酶联免疫吸附测定法 （ELISA）检测细胞因子分泌3、流式细胞术检测细胞表面分子表达4、Western blot印迹法检测信号分子磷酸化程度主要成果形式:通过实验结果数据分析可逆型S-腺苷同型半胱氨酸水解酶抑制剂对树突状细胞功能活性的影响主要参考文献:[1].He SJ, Lin ZM, Wu YW, Bai BX, Yang XQ, He PL, Zhu FH, Tang W, Zuo JP.Therapeutic effects of DZ2002, a reversible SAHH inhibitor, on lupus-prone NZBNZW F1 mice via interference with TLR-mediated APC response.[J]Acta Pharmacol Sin. 2014 Feb;35(2):219-29. doi: 10.1038/aps.2013.167. Epub 2013 Dec 30.[2].Tardif V, Manenkova Y, Berger M, Hoebe K, Zuo JP, Yuan C, Kono DH, Theofilopoulos AN, Lawson BR.Critical role of transmethylation in TLR signaling and systemic lupus erythematosus.[J]Clin Immunol. 2013 May;147(2):133-43. doi: 10.1016/j.clim.2013.02.018. Epub 2013 Mar 5.[3].Zhang YM, Ding Y, Tang W, Luo W, Gu M, Lu W, Tang J, Zuo JP, Nan FJ.Bioorg Med Chem. Synthesis and biological evaluation of immunosuppressive agent DZ2002 and its stereoisomers. 2008 Oct 15;16(20):9212-6. doi: 10.1016/j.bmc.2008.09.017. Epub 2008 Sep 9[4].Lawson BR, Manenkova Y, Ahamed J, Chen X, Zou JP, Baccala R, Theofilopoulos AN, Yuan C.Inhibition of transmethylation down-regulates CD4 T cell activation and curtails development of autoimmunity in a model system.[J] Immunol. 2007 Apr 15;178(8):5366-74.[5].李丽燕Toll 样受体的研究进展[J]临床医学工程2011 年3 月第18 卷第3 期[6].陈赛娟 王一煌 Ｔｏｌｌ样受体和树突状细胞：免疫激活传感器２０１１年诺贝尔生理学或医学奖简介[J]自然杂志 第33卷第6期[7].周爱民 综述, 冯捷 审校 Toll样受体及与树突状细胞的分化和信号转导的研究进展[J]中国皮肤性病学杂志2004 年4 月第18 卷第4 期 [8].党旖旎 李军2Toll 样受体信号转导对树突状细胞活化的影响*[J]Progress in Modern Biomedicine Vol.13 NO.26 SEP.2013[9].郝轶群 综述 陈同辛 审阅Toll 样受体与树突状细胞[J]上海免疫学杂志2003 年第23 卷第3期[10].马瑞敏 张国军 康熙雄Toll 样受体与自身免疫性疾病关系的研究进展[J]首都医科大学学报2012 年4 月 第33 卷第2 期[11].赵莉, 宋文刚树突状细胞Toll样受体介导的免疫逃逸作用[J]中国组织工程研究与临床康复第11卷第20 期[12].李沛寰 陈辉树 树突状细胞与自身免疫性疾病关系的研究进展[J]医学综述2007 年3月第13 卷第6 期[13].祝文峰 袁建辉 李红梅树突状细胞在免疫应答中的作用及其临床意义[J]中华妇幼临床医学杂志(电子版)2009年4月第5 卷第2 期[14].顾春瑜 郑磊 王前 树突状细胞治疗自身免疫性疾病的机制及应用研究进展[J]现代免疫学 2005年第25卷第3期[15].彭福华 钟秀风 胡学强 王敦进 朱灿胜 王玉鸽 小鼠骨髓树突状细胞的培养扩增及生物学特性分析[J]中国组织工程研究与临床康复第 12 卷第 53 期本课题工作进度:3-4月：建立骨髓来源树突细胞（bone marrow-derived denditic cell,BMDC）体外分化方法4-5月：检测细胞因子分泌水平及表面分子表达5-6月：检测细胞通路分子磷酸化水平文献综述 Toll样受体引导的树突状细胞与自身免疫性疾病的关系 DZ2002是可逆型S-腺苷同型半胱氨酸水解酶抑制剂。
S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHH)是细胞内广泛存在的一种酶, 它催化S-腺苷同型半胱氨酸(AdoHcy)水解生成腺苷和同型半胱氨酸。
抑制SAHH将导致细胞内甲基化抑制物AdoHcy的堆积, 从而对转甲基反应产生反馈性抑制作用。
而甲基化对于维持细胞的活性是必需的。
鉴于SAHH在调节生物体转甲基化反应中的核心地位, 它已被选择作为多种新药研发的重要靶点, 包括免疫抑制剂、抗病毒药、防治动脉粥样硬化和阿尔茨海默病药物。
而树突状细胞是目前已知功能最强的专职性抗原递呈细胞,树突状细胞(DC)在维持机体自身免疫耐受中扮演重要角色,DC的改变可能使免疫调节机制受损,打破天然的免疫耐受平衡,导致自身免疫病。
此外,DC激活T细胞、B细胞也与自身免疫性疾病的发生密切相关,因此,认为DC是自身免疫性疾病病理通路的枢纽。
DC对自身免疫性疾病治疗方面的相关研究从另一角度说明了DC与自身免疫病的密切关系。
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