细胞穿透肽介导的抗肿瘤药物的设计、合成与生物活性研究文献综述

 2022-12-17 07:12

开题报告内容:

[研究的主要目的和意义]

据世界卫生组织(WHO)统计,近年来在全世界所有因疾病而死亡的人群中,由于恶性肿瘤引起的死亡人数高居第二位。因此,对肿瘤的研究成为了当今医药学领域的一大热点。

细胞膜是细胞与细胞外环境间的半透性屏障,具有选择性通透作用,有力保证了细胞内环境的相对恒定。尽管这种磷脂双分子层结构对于细胞的存活及其功能的表达至关重要,却也在一定程度上成为了细胞内外“货物分子”交换的屏障,可以阻断大分子物质及亲水性物质的自由通过。通常情况下,蛋白质、多肽、核酸等生物大分子难以进入细胞内进而达到足够的浓度,导致其治疗效果不尽人意。现有的一些抗肿瘤药物也由于其自身缺陷,如水溶性差,难以穿透细胞膜等,存在明显的多药耐药现象,从而阻碍了其在基础研究以及临床治疗方面的应用。

细胞穿透肽(cell penetrating peptides,CPPs) 是一类由 5~30 个氨基酸组成的短肽,可以有效地将包括亲水性蛋白质、多肽、核酸片段(DNA、RNA 和反义寡聚核苷酸)、小分子药物等在内的多种货物分子,通过离体和在体的方式导入种类广泛的细胞中,细胞毒性低,能够在保证活性分子正常发挥作用的同时不产生免疫反应,并能够在一定程度上改善肿瘤多药耐药问题,因此被认为是有望解决上述问题的有力工具,应用前景十分可观。

[拟研究或解决的问题]

1.熟悉药物分子构建和活性评估的一般流程。

2.掌握多肽合成的具体操作。

3.掌握多肽与小分子药物缀合的方法。

[采用的研究手段]

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