立题依据：
1.课题背景：
①糖尿病：糖尿病是血中胰岛素绝对或相对不足，导致血糖过高，出现糖尿，进而引起脂肪和蛋白质代谢紊乱，临床上可出现多尿、烦渴、多饮、多食，消瘦等表现，重者容易发生酮症酸中毒等急性并发症或血管、神经等慢性并发症。糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病，通常临床上表现为三多一少。
②I型糖尿病：也称胰岛素依赖性糖尿病，此类病人胰岛功能完全丧失，需终身使用胰岛素来治疗，此类病人发病机制是由于自身免疫反应造成胰岛细胞的破坏。
③P277多肽：P277肽是HSP60的一段含有24个氨基酸的功能性肽段，也是能与效应T细胞反应的抗原决定簇，是在IDDM中发挥作用的特异片段[1]。P277最早是由以色列的Elia课题组在上世纪90年代发现的，用该表位肽段能发展抗糖尿病治疗性疫苗，用人工合成的P277多肽通过皮下注射免疫NOD小鼠，能减少自发性糖尿病的发生率，明显延缓I型糖尿病的病情发展，保护胰岛beta;细胞不受免疫破坏[2]。P277肽免疫也能治疗用链脲菌素诱导的糖尿病。P277肽已经被开发成一种名为DiaPep277的药物，并在欧洲6个中心进行了II期临床，临床研究结果表明DiaPep277对成人迟发性自身免疫糖尿病也有效[1]。目前，DiaPep277正在欧洲开始进行III期临床研究。
2.课题意义
目前糖尿病已经成为当代最困扰人类的慢性病之一，其中Ⅰ型糖尿病的病人不仅要终身服用胰岛素，而且糖尿病引起其他的并发症对患者生命造成威胁，所以研究糖尿病的医治方法就格外的重要，根据有关研究表明P277多肽存在抗糖尿病的活性，人工合成的P277多肽对老鼠给药后能减少自发糖尿病的发生率，但研究表明P277多肽P1段存在致动脉粥样硬化的安全隐患，所以考虑人工替换P1段形成重组多肽，研究其是否依然保留有抗糖尿病活性。
实验方案：采用小剂量连续多次腹腔注射链脲佐霉素（STZ）诱导小鼠糖尿病（DM）模型。
每只小鼠给药50mg/kg，连续五天给药，动态观测小鼠一般状态、体重、血糖、观察胰岛病例变化，检测血清胰岛素水平，以空腹血糖连续两次≧11.1mmol/L为成模标准。成模后，选择合适的免疫方式，皮下注射免疫小鼠，每次免疫前眼静脉丛取血，血糖仪检测血糖，监控体重，并进行生存率以及胰腺免疫组化组织病理学分析，之后对血清中的各项指标进行检测。
技术路线：计算机预测寻找表位-替换P1段形成重组多肽-STZ诱导糖尿病模型-使用重组多肽免疫小鼠-提取小鼠血清分析血糖等指标。
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