课题名称 利用单域抗体噬菌体库对CDx蛋白进行筛选以及抗体功能验证课题性质 基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究一、实验背景癌症的治疗方式一直以来都是困扰无数医疗健康人员的难题。
以往主要是手术、放疗、化疗的治疗方式,如今肿瘤免疫治疗的兴起彻底改变了肿瘤治疗的方式,针对CTLA-4、PD-1的免疫检查点阻断(ICB)的治疗方法在肿瘤治疗中取得了里程碑式的成绩。
然而在临床研究中ICB疗法还是暴露了许多问题,一些肿瘤类型展现出了对于ICB较强的抵抗力[1]。
此外,ICB治疗后最初表现出抗肿瘤的患者中,有相当一部分患者肿瘤复发并变得难以治疗[2]。
所以需要寻找新的免疫疗法。
针对肿瘤代谢(如ATP-腺苷途径)来改变肿瘤微环境(TME)是肿瘤治疗的一条新途径。
在实体瘤中由于细胞死亡、代谢作用、缺氧或炎症导致了大量ATP被释放到细胞外。
故肿瘤中细胞外ATP(eATP)的水平远高于健康组织[3-4]。
一方面,eATP作用于免疫细胞上的P2受体,研究表明P2型受体中P2X7受体结构和功能最具有特异性,且在免疫细胞上高表达,是主要的免疫调节性P2型受体,P2X7受体可以通过胞外ATP激活效应T细胞、Treg、单核/巨噬细胞和DC等。
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