开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
中药水蛭中血小板抑制剂的分离纯化
一、研究意义
水蛭作为一味传统的作用峻烈的破血逐瘀药物中药,始载于《神农本草经》,称其味咸平,可逐恶血、瘀血、利水道。咸、苦、性平,有小毒,归肝经。具有破血、逐瘀、通经、疏通血脉,促进血行,消散游血的功效,主治血虚经闭,跌打损伤等。现代药理学研究表明水蛭具有改善血液流变学、抗血栓、抗血小板聚集、降血脂和抗炎等功效,近年来水蛭单味或复方在临床上广泛用于冶疗脑血肿、脑栓塞、冠心病等心脑血管病。
血栓是指在血液流动的过程中,血液中成分在血管或心脏内膜表面发生析出、凝集和凝固所形成的一种半凝块状物质。传统中医理论认为血栓形成是由血脉不通。血行失度,血气不至,血凝而不流所致的血瘀证。从现代医学观点看,其发生的实质与血管损伤、局部血流变化及血小板功能亢进等改变有关。水蛭体内有多种干预血液凝固的活性物质,目前,已经从不同种类的水蛭中分离出了多种抑制凝血的化学成分,从各种水蛭分离出作用于凝血/纤溶系统的活性成分大致可分为以下几类:①凝血酶抑制剂;②FXa抑制剂;③胶原诱导血小板聚集抑制剂;④血小板GP1Ib/llla抑制剂;⑤纤维蛋白(原)溶解剂;⑥F)皿a抑制剂。
许多新型的血小板抑制剂的作用目标是血小板表面的GPIb-IIa受体,此受体在血小板聚集中起决定性作用。血小板激活后其表面的GPIb一Ⅱa受体得以表达,进而连结纤维蛋白原。纤维蛋白原作为两价分子使血小板相互联结构成了聚集中的一个步骤。凡是可以打破GPIb-IIa和纤维蛋白原相互作用的试剂都会明显地影响到血栓形成过程。有一种被称为GE1的单抗是很有前途的GPIb-IIa抑制剂。此单抗是GPIb-IIa特异性的,可在体外和体内明显地抑制血小扳的聚集。因此,防止血栓形成发展的有效方法是抑制血小板的活性,抗血小板药物预防血栓形成的作用很明显,有数据表明抗血小板药物能使中风和心肌梗塞的发生率减少25%~30%,使血管坏死减少l5%,从而显著降低心血管疾病的死亡率。
PT、APTT分别是反映外源性和内源性凝血系统功能最常用的指标,当血液处于高凝状态时二者均缩短。无论内源性还是外源性凝血系统最终都通过激活凝血因子Ⅱ,使纤维蛋白原变为纤维蛋白,从而发生凝血。血小板通过提供磷脂表面,促进凝血进程,检测其聚集率的变化可反映血液的凝固改变及药物的抗血栓作用。
二、拟研究的问题
对中药水蛭中血小板抑制剂的分离纯化
三、采用的研究手段
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