一、研究背景
美他沙酮为中枢神经性肌肉松弛药物，具有镇静和抗胆碱作用，临床主要用于治疗炎症、外伤等引起的局部肌肉痉挛性疼痛[1]。美他沙酮在肝脏中代谢为大极性的葡萄糖醛酸化代谢产物，后经肾脏排泄。美他沙酮作为新型非去极性药物具有很明显的优势，可阻断脊髓多突触通路，作用强、起效快、无蓄积。目前，对于美他沙酮在人体内的药动学研究的报道较少。为了使美他沙酮在人血浆中浓度测定的分析方法具有科学性，适用于相应的检测要求，本课题拟对利用LC-MS/MS对人血浆中美他沙酮浓度测定的方法进行方法学验证[2]。
二、研究内容
- 实验目的
本实验的目的是验证使用液质联用（LC-MS/MS）测定人血浆中美他沙酮浓度的分析方法。为测定人血浆中美他沙酮的浓度提供科学、合理的分析方法，从而为其药代动力学研究奠定基础[3]。
- 实验材料
- 仪器和材料
- API 4000 质谱和Analyst 软件 1.6.3或同等版本（AB公司）
- 岛津 LC30A高效液相色谱系统
- XSelect HSS T3（2.1 x 50 mm, 2.5 mu;m） 色谱柱
- RACKCHANGERⅡ自动进样器
- Watson LIMS系统 7.4 SP1 版（Thermo Fisher Scientific Inc.）
- Mettler Toledo 分析天平
- Thermo Forma -80℃ ULT 冰箱
- Thermo Scientific -20℃冰箱
- 海尔 2~8 ℃ 冰箱
- IKA 涡旋仪
- Eppendorf 5920R 离心机
- 生物安全柜，北京天阳实验仪器有限公司
- 移液枪
注释：同等材料可以替换。
- 化学品和试剂
- Metaxalone（美他沙酮） （批号： 3-THT-129-1， 纯度： 98.0%；供应商：天津一方科技有限公司；过期日期： 03/09/2020； 校正因子：1.02）。
- 内标（Metaxalone-D6）（批号： 5-MRS-186-2；纯度：97.8%； 供应商： 天津一方科技有限公司；过期日期：06/19/2019；校正因子：1.02）。
- 去离子水（Mlli-Q纯化系统自制）
- 甲酸，分析试剂， Fluka
- 甲醇，HPLC 级，Fisher Scientific
- 乙腈，HPLC 级， Fisher Chemical
- 二甲基亚砜（DMSO），Solarbio
- 甘油三酯 混合物，Sigma
- 空白人血浆含 EDTA-K3，BioreclamationIVT
- 空白人全血含EDTA-K2，公司内部提供
- 实验设计
方法验证包括：选择性，基质效应，回收率，灵敏度，样品残留，线性，准确度，精密度和稳定性的评估[3]。
- 储备液检查
Metaxalone储备液用DMSO溶解。单独称量Metaxalone配制两份储备液（储备液1和2），分别用于配制标准曲线和质控样品。进样前，待测分析物储备液应用稀释液稀释成 50.0 ng/Ml[4]。在进一步使用前， 用以下公式比较储备液1和2的峰面积：
差异（%）=（平均峰面积1 - 平均峰面积2）*100/总的平均值
储备液1或2的峰面积平均值为至少进样3次的平均值；
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