PLT缓释片处方前研究文献综述

 2022-12-24 03:12

拟研究或解决的问题:建立PLT的含量方法学,包括专属性、回收率、标曲、精密度等。测定PLT原料药的饱和溶解度,选择释放介质,并建立释放度方法学(包括专属性、回收率、标曲、滤膜吸附、精密度等)。

背景以及设计思路:PLT用于精神分裂症的治疗。PLT是非典型抗精神病药利培酮的活性代谢产物9-羟利培酮 ,为苯并异噁唑的衍生物 , 主要通过阻断 5-羟色胺 2A(5-HT2A)受体和多巴胺 D2 (DA2 )受体发挥抗精神病的作用 。PLT缓释片使用了 OROS 技术(渗透性控释口服给药系统 ),可平稳升高血药浓度, 降低血浆峰谷浓度波动, 临床使用不需要剂量滴定过程 ,并保持稳定的疗效和较少不良反应, 主要经肾脏以原形排泄。临床研究提示PLT缓释片 3 ~ 15 mg·d-1可以有效控制精神分裂症阳性症状 、改善阴性和认知损害 、提高患者的耐受性和依从性, 起效较快 , 并能改善对其他非典型抗精神病药治疗无效患者的临床疗效 。患者可能出现泌乳素水平增高, 但较少引起体重增加等代谢性以及其他不良反应, 为精神分裂症患者的全面康复提供了一种新的治疗选择【1】。PLT缓释剂(paliperidone EB;商品名:Inveg,芮达)是2006年12月20日由美国食品药品管理局(FDA)批准上市的又一治疗精神分裂症的新药,于2009年2月14日在我国上市。虽然PLT为利培酮在体内的活性代谢产物9-羟利培酮,但已有动物实验显示,PLT的药理学特性与利培酮并不完全相同【2】。因此为了临床用药安全,有必要建立PLT缓释剂的含量方法学以及检测其原料药的相关性质。由于制剂的药物含量较低,为了准确的检测PLT渗透泵型缓释制剂的释放度、含量、有关物质,分别建立了HPLC检测方法。对每个方法进行了一系列的方法学验证。

研究手段

1.含量方法学的建立:

1.1色谱条件与检测波长的选择:根据美国药典

缓冲液:28mM四丁基硫酸氢铵

流动相: 见表1.

流动相A: 甲醇和缓冲液(10:90)

流动相 B: 甲醇

色谱系统(详见色谱法621, 系统适用性.)

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