开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
研究背景：
肿瘤转移是预后不良的征兆，也是癌症患者死亡的主要原因。常规手术可有效切除原发性肿瘤，但继发性转移灶在发生致命性转移前很难被发现。90%以上的肿瘤患者死亡与肿瘤发生转移相关。1其中肺腺癌是最常见的转移瘤，约占全部转移瘤的 40% ～ 50%2。因此控制肿瘤转移，尤其是其向肺部的转移是当前迫切需要解决的问题。
而中性粒细胞是（转移前）肺微环境中的主要成分和驱动因素。3肿瘤相关中性粒细胞（tumor-associated neutrophils，TANs）存在两种表型，分别具有抗癌与促癌两种作用。4在肿瘤微环境中不同细胞因子的作用下，中性粒细胞的表型也不同。中性粒细胞的表型可极化为抑制肿瘤生长的“N1”型，其通过产生活性氧及分泌细胞因子，非特异性地杀伤肿瘤细胞。5另外，肿瘤信号可以诱导中性粒细胞表达其促癌表型，这种促进肿瘤生长和转移的表型称为N2型。N2型中性粒细胞可以促进肿瘤细胞扩散、迁移和侵袭，并刺激血管生成，同时也有增强免疫抑制的作用。而TGF-beta; 可诱导TANs向N2型 中性粒细胞极化。6通过上调精氨酸酶（arginase，ARG）和 CCL5等的表达，抑制中性粒细胞杀伤肿瘤细胞的作用，从而促进肿瘤生长及转移。7因此我们设想利用TGF-beta;抑制剂来抑制中性粒细胞向N2型的极化，从而抑制中性粒细胞促癌功能的表达。
而本课题组曾利用中性粒细胞作为药物载体，靶向术后脑胶质瘤区域，杀死残余肿瘤细胞，抑制脑胶质瘤的复发8。本课题同样利用中性粒细胞载体无免疫原性、血液含量丰富、具有较快较强的炎症趋化性等优势，使其荷载TGF-beta;抑制剂靶向肺部转移灶。在TGF-beta;抑制剂作用下，使肺部中性粒细胞能够呈现出抗肿瘤的表型，抑制癌细胞在肺部的转移。
研究手段：
1.中性粒细胞递药系统的制备和表征
NEs 的分离、纯化：成功采用密度梯度法分离与纯化小鼠骨髓中的NEs。使用台盼蓝染色法鉴定细胞的活性，瑞氏-吉姆萨复合染料观察NEs 的形态。利用流式细胞仪检测所分离的NEs 表面表达的特异蛋白Gr-1 及MAIR-IV 蛋白，测定NEs 的纯度。
生理活性的测定：
激活功能：取新鲜提取的NEs 与不同浓度的PMA 共孵育，以红色荧光标记的CD11b 抗体进行荧光染色，经流式细胞仪检测NEs 激活前后CD11b 的表达，验证NEs 的激活能力。
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