开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、拟研究或解决的问题
（1）利用肿瘤血管与肿瘤的关系，制备载有修复血管药物的纳米递药体系提高药物的血管修复能力、降低其毒副作用。
（2）对PEG-PLA纳米递药体系进行系统性的评价。
二、研究手段
（1）利用肿瘤血管与肿瘤的关系，制备载有修复血管药物的纳米递药体系。
（2）筛选最优纳米递药体系的制备工艺，评价纳米递药体系的载药量和包封率实验、稳定性试验以及MTT实验等体外实验对纳米递药体系进行系统性评价。
三、文献综述
（一）实验背景
肿瘤异常的微环境是临床抗肿瘤治疗效果不佳的主要原因之一。抗肿瘤血管生成是遏止肿瘤生长的有效策略，目前越来越多抗血管生成药物进入临床前或临床研究[1]。在肿瘤周围能产生众多错综复杂的肿瘤血管，其功能与结构与正常的血管大不相同，有相关研究发现肿瘤血管内的血流缓慢且形状不规则，其含有许多功能失调的微血管，内皮细胞间孔隙过大，周细胞覆盖率低或不存在导致的渗透性/渗漏性[2]，这种异常的血管结构不仅能促进肿瘤的异常增长，还限制了化疗药物在瘤内的深层递送[3]。因此肿瘤血管治疗为抗肿瘤治疗提供了一个新的治疗策略，促血管正常化治疗并不是单纯地破坏肿瘤血管，而在肿瘤血管过度退化之前，存在一个肿瘤血管正常化时间窗，在这个时间窗内，抗血管生成药物可以暂时恢复肿瘤微环境中生长因子的平衡状态，使得肿瘤血管在结构和功能上趋于正常化，主要表现为周细胞覆盖率增高，基底膜变薄，组织间隙液压降低，氧含量升高，血流灌注增加等[4]。此外，血管正常化治疗可促进氧气和药物通过血管更有效地输送到肿瘤组织中的深部递送，缓解肿瘤内的缺氧微环境，和化疗药物联用时可以减少化疗药物的毒副作用，提高肿瘤对化疗药物的敏感性，从而提高药物的治疗效果[5]。
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