载药栓塞微球家兔体内药物动力学研究文献综述

 2023-01-29 08:01

一、研究简介索拉非尼是一种新型的二苯基脲类药物,是Bayer 和Onxy公司共同研制的多靶点生物靶向新药。

临床已证明的新的口服多激酶抑制剂,具有抗血管生成作用,临床前对多种肿瘤类型临床活性良好。

载药微球栓塞与药物溶液灌注家兔肝动脉相比,局部药物浓度高,全身药物浓度低,可以提高疗效降低毒副作用。

目前,索拉非尼原料药含量的检测方法少见国内报道,且2010 年版《中国药典( 二部) 》未收载,文献报道中仅有高效液相色谱( HPLC) 法,但其检测线性范围小,且线性范围内浓度比较高,峰形不是很好,导致检测灵敏度不高,测定结果不是很准确。

高效液相色谱法的专属性好、稳定性、精密度以及加样回收率都较好,适用于索拉非尼原料药含量的准确测定。

本试验中采用的高效液相色谱法简单、准确、灵敏,流动相中缓冲液无需调节pH,测定线性范围大且线性范围内浓度更低,且峰形良好。

同时,首次采用紫外分光度( UV) 法对其原料药含量进行测定。

二、实验方法:索拉非尼是一种新型的低分子量二苯基脲衍生物,其分子结构中含有苯环、吡啶环等共轭结构体系,具有较强的紫外吸收,故直接采用紫外分光光度法与高效液相色谱法分别测定索拉非尼原料药的含量。

利用紫外分光光度计,对一定质量浓度的索拉非尼甲醇溶液于190 ~ 400 nm 波长范围内进行扫描,结果发现索拉非尼在205,265 nm 波长处均有较大吸收,考虑到在低波长范围内有溶剂干扰,故选择265 nm 为检测波长。

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