开题报告内容：
实验背景：
癌症是目前危害人类健康的杀手之一，现在发病率高，我国病例数相当庞大，有资料显示占全世界病例数的55%。因此，积极开发安全高效的抗肿瘤药物及其制剂以成为医药科研工作者的艰巨任务。
盐酸拓扑替康是英国史克-比彻姆（SmithKlineBeecham）公司研制开发的水溶性喜树碱衍生物。盐酸拓扑替康是继羟喜树碱之后发现的具有很强抗癌活性的第三代喜树碱类药物，临床用于卵巢癌的二线治疗；1998年3月FDA推荐批准拓扑替康增加新的适应症用于小细胞肺癌（SCLC）的二线治疗，使之临床治疗范围进一步扩大。拓扑替康对乳腺癌、直肠和结肠癌、胃癌、头颈部鳞状细胞癌、前列腺癌、艾滋病相关淋巴瘤、白血病等的治疗正处于I～III期临床研究阶段，与顺铂、依托泊甙、环磷酰胺、紫杉醇、阿霉素等的联合用药也处于临床评价之中，其研究一直非常活跃。盐酸拓扑替康作为一种作用机理独特的抗癌新药，在细胞DNA复制前期，拓扑替康特异性地与DNA单链断端上的拓扑异构酶Ⅰ结合，形成稳定的复合物，阻止拓扑异构酶Ⅰ对单链断端的修复，致使DNA双链结构破坏而导致肿瘤细胞死亡。由于拓扑异构酶Ⅰ的活性不仅存在于生长活跃的细胞内，在生长缓慢乃至静止期的肿瘤细胞中均可发现其活性存在，因此拓扑替康对增殖缓慢以及化疗药物普遍耐药的实体瘤具有潜在的作用多项临床研究均显示其与紫杉醇、铂类无交叉耐药，目前被认为是对铂类与紫杉醇治疗失败的晚期卵巢癌患者的有效药物。
研究进展
拓扑替康药物结构中的内酯环是其主要的活性部分，但此内酯环却易发生可逆性水解，且受pH影响，在酸性pH条件下主要为活性内酯形式，而在中性和碱性条件下内酯开环变成羧酸盐形式，失去活性。因此如何保护其内酯结构、避免其水解是提高拓扑替康抗肿瘤疗效的关键。
近些年来，脂质体被认为是这一类药物的有效载体，将药物包封于脂质体中能够增加它的稳定性，这是由于药物可通过磷脂膜的酰基链之间的相互作用结合到膜中，其内酯环插入到脂质双分子层后可减少同水分子的接触，从而能够保持其活性内酯结构不发生转变。
作为抗癌药物载体，脂质体具有能增加与癌细胞的亲和力、客服耐药性、增加药物被癌细胞的摄取率、降低用药剂量、提高疗效以及降低毒副作用等特点，脂质体抗肿瘤药物制剂理所当然的成为当今研究的热点。
硫酸铵梯度法是脂质体制备中主动载药方法-pH梯度法中的一种，主要是依靠内外相pH梯度作用，比较适用于具有两亲性的药物。在造成内外水相硫酸铵梯度后，内水相的NH4 和H ，H 的产生导致脂质体内外水相的H 浓度差，即pH梯度。pH梯度的存在使内外水相中分子态的药物穿过磷脂双分子层进入内水相，遇到酸性环境变成离子态，无法返回外水相，而NH3分子的逸出造成了铵离子的扩散电势，成为药物穿过磷脂双分子层进入内水相并在内水相聚集的驱动力。拓扑替康进入内水相后，其中的H 造成的酸性环境使其内酯形式不转变为羧酸盐形式，从而保持活性。内水相中硫酸铵的浓度对药物的包封有着重要的影响，它决定了内外水相硫酸铵梯度的大小，硫酸铵浓度越高，内外水相的硫酸铵梯度越大，产生的pH梯度和驱动力越大，药物进入内水相的量也就越大，包封率越高。
实验内容:
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