开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、 题目背景和意义
癌症作为一个全球性的流行病，由于人口增长和人口老龄化，发病率一直在增长。在发展中国家，癌症在所有死亡原因中占到了64%。阿霉素是一种对癌症治疗具有巨大潜力的蒽醌类的非选择性抗癌药，被认为是FDA所批准的最有效的化疗药物之一。阿霉素的抗癌机制有两种：一种是通过与DNA连接酶结合，从而插入DNA双螺旋结构的碱基对中，通过结合多个分子靶点比如局部异构酶I和II，导致一系列细胞毒性与抗增殖作用，从而导致DNA的损害。另一种是通过抑制DNA和RNA聚合酶插入DNA中，最终终止DNA的复制和RNA的转录。阿霉素虽然抗癌作用强，但由于其广泛的副作用，如对心脏强烈的毒性，及对脑的毒性，肝毒性，肾毒性限制了它的应用。
瘤内注射制剂作为一种局部用药制剂，有着其它制剂无法比拟的优点：首先是靶向性好，直接使药物在目标肿瘤部位发挥作用；其次，疗效显著且全身副作用小；第三，制剂形式灵活，可根据特点载入化药、中药，以及生物药等不稳定或不利于全身给药的抗癌药物。所以将阿霉素以瘤内给药的方式进行给药，能够达到降低毒副作用，增加药物疗效的作用。
注射用凝胶剂作为瘤内给药的一种重要剂型，在达到缓控释药物作用的同时，也可达到栓塞肿瘤血管的目的。本实验采用是壳聚糖温敏水凝胶，与其他凝胶剂相比，壳聚糖凝胶剂具有良好的生物相容性、可降解性。但是壳聚糖凝胶作为缓控释材料有一个巨大的缺点，就是能够产生突释，因此采用壳聚糖温敏水凝胶包裹纳米粒来降低这种突释作用，并能够延长释放时间，进一步减少毒副作用和用药的依从性。
制备纳米粒的材料选用的是乳酸-乙醇酸共聚物( PLGA)，它具有良好的降解性能和生物相容性,被广泛用作微球的载体材料，并且是FDA通过的药用高分子材料。最后，本实验还考察了这种剂型的体外释放和体内药动学和药效学。
二、国内外研究现状及文献综述
瘤内给药是在对肿瘤准确定位后，将抗癌注射剂、控缓释制剂等直接注射到瘤内的一种局部给药途径。对于中晚期、术后复发和转移肿瘤，以前一般通过口服、静脉和肌注给药，但是这些给药方法存在肿瘤局部浓度低，增大剂量导致全身毒副作用增加，从而损伤机体免疫功能等缺点。近年来，通过改变给药途径，采用局部给药方法来增加肿瘤局部药物浓度，且不会产生过强的毒副作用，瘤内注射给药就是局部给药中的一种。
高允生等的《卡铂瘤体内与静脉给药对荷瘤鼠的抗肿瘤作用及药动学比较》考察了对含有腹水型肿瘤小鼠S180，瘤内注射和静脉注射卡铂后比较它们的药物代谢动力学和抗癌效果，发现瘤内给药的半衰期和抑瘤率都比静脉注射大，并且瘤内注射时血清中的卡铂浓度较低，对小鼠体重和免疫器官的影响较轻。
崔国辉等的《血卟啉衍生物脂质体瘤内注射给药在荷瘤鼠体组织中的药物分布》发现瘤内注射相较全身给药提高了肿瘤组织药物浓度，而且最大限度地降低了药物在其他组织的浓度，特别是皮肤内的含量降到了非常低的水平，所以瘤内注射血卟啉衍生物脂质体为最佳选择。
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