一、课题拟研究的问题阿尔兹海默症（Alzheimers disease, AD）是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，多发于老年人群，临床上表现为记忆功能障碍、认知功能缺失、语言功能下降，严重影响患者的日常独立活动乃至生命健康。
AD的病理生理机制复杂，发病机制尚不明确，且目前仍未有有效的药物来预防、治疗AD。
通过查阅文献发现GW9508可以通过激活GPR40受体缓解Abeta;1-42诱导的小鼠认知功能障碍。
通过i.c.v.注射GW9508以探测GW9508在中枢神经系统的潜在机制，发现GPR40受体激动剂GW9508可以通过调节cAMP/CREB和JNK信号通路来改善APP/PS1 AD小鼠的认知功能，并缓解淀粉样蛋白诱导的凋亡和炎症过程的异常沉积，由此看来，GPR40是治疗AD的潜在治疗靶标，GPR40受体激动剂可以作为新兴的AD治疗药物进行探索。
本课题拟通过外周给药方式给予GW9508，研究GPR40受体激动剂GW9508外周给药改善阿尔兹海默病模型小鼠认知障碍的作用，来开发可能的外周给药的治疗策略。
对研发新型、有效的AD治疗药物提供些许帮助。
二、研究手段40只ICR清洁级小鼠，侧脑室注射STZ制造AD模型，分为正常对照组，模型组，阳性药组和GW9508给药组，连续7天灌胃给予GW9508和阳性药多奈哌齐；使用行为实验如Morris水迷宫测试、Y迷宫自发交替测试等来测试小鼠的认知功能和记忆能力；使用分子生物学实验如蛋白质印记、免疫荧光等来检测信号通路的相应变化。
三、文献综述GPR40受体激动剂GW9508改善阿尔兹海默病模型小鼠认知障碍的研究进展摘要：随着老龄化的加重，阿尔兹海默症的发病率明显上升，但阿尔兹海默的生理机制复杂，发病机制尚未明确，至今未有有效的药物出现，患者不能得到根治，为患者、患者家庭、社会带来了沉重的负担。
本研究通过查阅、总结文献，希望能为阿尔兹海默症的治疗提供帮助。
关键词:阿尔兹海默症;GW95081 背景阿尔兹海默症（Alzheimers disease, AD）是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，多发于老年人群，临床上表现为记忆功能障碍、认知功能缺失、语言功能下降等。
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