一．研究背景及目的神经递质，GABA通过与GABA受体（GABA receptor，GABAR）结合对机体多种功能发挥特异性调节作用。
近年来研究发现，GABA与GABAR还广泛存在于外周组织，在肿瘤中伴随着GABAR的高表达，GABA与GABAR结合后可通过上调MMP表达、提高胞内钙离子浓度、活化MAPK激酶链等途径促进肿瘤的侵袭和转移。
根据哺乳动物受体对激动剂和抑制剂的敏感性，可分为三个亚型：受体、GABAB受体和 GABAC 有的研究表明GABAB受体参与了肺癌、结肠癌、前列腺癌、肾癌细胞的转移，如GABA通过B受体能够促进前列腺癌细胞株C4-2迁移表明GABAB 受体在非小细胞肺癌上的表达是正常细胞的3倍多[1]。
Bac是gamma;-氨基丁酸类似物，是特异性的GABAB受体激动剂，能激活GABAB受体，抑制信号传导，从而有效抑制肿瘤细胞的生长能与GABAB受体结合，协助载体特异性识别肿瘤细胞。
因此可利用Bac作为GABAR的特异性配体，促进载体材料三甲基壳聚糖进行修饰，通过配体与受体的结合，提高肿瘤细胞对载体的识别能力和摄取能力。
本课题选择壳聚糖季铵盐为载体材料，在已合成Bac-TMC/siRNA复合纳米粒的基础上，通过体外细胞实验，考察该纳米粒的毒性和转染效果以及内吞途径，以此来判断该载体的生物相容性与被肿瘤细胞的摄取效果。
二．研究方法1.体外实验1.1体外细胞毒性MTT法--检测载体Bac-TMC对A549细胞的毒性检测原理：活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒（Formazan）并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。
二甲基亚砜（DMSO）能溶解细胞中的甲瓒，用酶联免疫检测仪在490nm波长处测定其光吸收值，可间接反映活细胞数量。
在一定细胞数范围内，MTT结晶形成的量与活细胞数成正比。
实验方法：将对数期A549细胞，以5000/孔的细胞密度接种到96孔板。
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