开题报告内容：
一、研究背景及目的
RNA干扰技术是指通过一定手段将siRNA传递至靶细胞内，通过介导特异性的mRNA序列降解，使特定基因无法表达，从而实现治疗疾病的一种方法。RNA干扰技术在治疗基因缺陷相关疾病及癌症等方面具有巨大的潜力，但由于裸露的siRNA在人体内极易被核酶破坏降解，同时由于呈负电性难以进入细胞膜，要使得RNA干扰技术发挥作用，就需要开发安全高效的siRNA载体。目前研究最多的基因载体主要分为病毒载体和非病毒载体，病毒载体虽然具有基因转染效率高等优点，但安全性较低。在非病毒载体中，壳聚糖由于其良好的生物相容性和生物可降解性受到关注，而其受限因素主要在于其水溶性不佳、转染效率较低、靶向性较差。
细胞穿膜肽是一类能转运多种物质分子进入细胞的短肽，其中富含精氨酸的细胞穿膜肽受到广泛应用，而对于转导起决定作用的是结构中带正电荷的胍基头部。胍基是一种碱性的基团，能与细胞膜上的磷酸形成双配位氢键，促进载体与细胞膜的相互作用，增加细胞摄取，对壳聚糖进行胍基化修饰后利用其类似细胞穿膜肽的作用增加细胞转染。
肿瘤细胞与正常细胞不同，其表面的一些特殊受体往往过度表达，利用这个特性可以提高递送系统的靶向性。在壳聚糖上连接特异性的靶向分子，通过靶向分子与细胞表面特异性受体结合，实现主动靶向治疗。本研究旨在通过在胍基化的壳聚糖衍生物上引入靶向配体，制备用于肿瘤基因治疗的新型多功能载体材料。
二、研究方法
1、胍基化壳聚糖衍生物的设计与合成
通过查阅文献，以羧甲基壳聚糖中的氨基基团为活性基团，寻找合适的方法对羧甲基壳聚糖进行化学改性，单因素法考察不同投料比、反应条件、合成工艺等对反应产物的影响，优化后确定最适条件。
2、胍基化壳聚糖衍生物的结构确证和性质考察
采用红外光谱、核磁共振等方法对胍基化羧甲基壳聚糖进行结构确证，并进行元素分析计算基团的取代度。对胍基化羧甲基壳聚糖的溶解性、等电点等理化性质进行考察。
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