开题报告内容：
1.研究背景及意义
近年来，由于生活水平的提高，饮食作息不规律以及遗传因素和环境的影响，糖尿病的发病率大大提高，已成为继肿瘤、心血管病之后第三大严重威胁人类健康的慢性疾病。糖尿病分1型糖尿病(Type 1 diabetes)、2型糖尿病(Type 2 diabetes)和妊娠期糖尿病(Gestational diabetes)[1]。1型糖尿病(Type 1 diabetes mellitus，T1DM)是一种自身免疫性疾病，是由于胰腺中分泌胰岛素beta;细胞遭到了自身免疫性T细胞的靶向性破坏，导致胰岛素的绝对缺乏而产生，流行病学调查结果显示该疾病人数大约占所有糖尿病患者的5%-10%，且发病人群多数集中于青少年期[2-5]。
糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，其诱导原因和发病机理尚未完全阐明，遗传因素、代谢紊乱、细菌或病毒感染都可能导致糖尿病的发生[6]。目前还没有根治该疾病的方法，患者需要长期注射胰岛素以控制血糖。同时，由于糖尿病时长期存在的高血糖，会导致眼、肾、心脏、神经等组织的慢性损害、功能障碍，从而诱发糖尿病肾病、眼病、脑病等一系列并发症[7-8]。因此，找到新靶点，研究新的治疗方法势在必行。
近年来发现中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps, NETs）能够初步、非特异性作用于感染的早期阶段入侵的病原体，可以有效捕获并毁灭大型生物结构[9]，且研究发现NETs参与多种自身免疫性疾病的病理生理过程，如小血管炎、系统性红斑狼疮等，还有报道表明T1D与NETs之间有密切的关系。NETs是由中性粒细胞释放到胞外的含有DNA、组蛋白、髓过氧化酶、中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G的网状结构。NETs中包含多种抗原，如参与NETs内蛋白质修饰的弹性蛋白酶和组织蛋白酶[10], 这些抗原在胞外诱捕网产生期间，释放到细胞外基质中，被呈递给免疫活性细胞从而促进自身抗体的合成，一方面可以摧毁入侵的病原体，当NETs过量时也会对自身免疫造成影响。NETs的主要结构成分是DNA，因而破坏其DNA骨架就能够降解NETs，所以DNase-Ⅰ在理论上可以降低高水平NETs所引起的自身免疫损伤.[11]。Brinkmann等证实DNase体外处理活化的中性粒细胞，而中性粒细胞丧失依赖NET杀灭微生物的作用，由此说明DNase对中性粒细胞形成NET有调节作用。Darrah[12]等研究表明，鉴别后的NETs中约有84%蛋白质是自身免疫疾病、癌症或两者共同的自身抗原，并且接近74%蛋白质是自身免疫性疾病自身抗体的作用靶点。目前已有研究表明自身免疫性疾病系统性红斑狼疮（SLE）患者体内的NETs降解效率很低，主要可能是NETs的形成和降解之间出现不平衡所导致的[13]。而患者体内降解NETs能力的下降与补体激活无关，而与脱氧核糖核酸酶（DNase-Ⅰ）的含量有关[14]。因此，DNase-Ⅰ和1型糖尿病有密切的关系。1型糖尿病作为一种自身免疫性疾病，可以尝试通过控制DNase-Ⅰ的含量从而对NETs进行早期的干预，这样或许能够延缓甚至阻止1型糖尿病的发生。
2.实验目的
（1）对DNase-Ⅰ的进行分离和纯化
（2）重组蛋白His-DNase的初步药物代谢动力学研究
3.实验流程
（1）重组蛋白His-DNase的分离和纯化
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