文献综述
柚皮素(naringenin)是一种广泛存在于芸香科植物中的二氢黄酮类化合物, 具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗纤维化、抗癌、抗肿瘤、抗病毒、抗心律失常、镇咳、预防动脉粥样硬化、免疫调节脂肪代谢、抗衰老、保护肝功能以及类雌激素等多种药理活性,显示出丰富的资源优势和巨大的潜在利用价值。
但由于其水溶性和脂溶性均不好,易氧化,体内吸收差,口服生物利用度较低等缺点,限制了其临床应用。
对柚皮素进行结构修饰后能够增加其水溶性、提高其生物利用度,甚至可以增强或者增加生物活性,柚皮素的 7 位、4 位的酚羟基,以及 4 位的羰基较为活泼,因此,对柚皮素的选择性保护可使其发挥更大的药理作用以及得到更好的利用。
通过化学反应修饰柚皮素的结构,实现对柚皮素药理活性及其生物利用度的进一步改善。
为了获得特定取代位置的衍生物,需对多酚羟基进行反应区域性控制,合理选择羟基的保护方法尤为重要。
保护方法的确定直接受到底物分子结构性质、后续合成反应条件,以及反应体系其他活性基团干扰的共同制约。
结合酚羟基的保护特点以及保护基团的结构类型,基本上可划分为以下两大类。
(1)以保护为酯,通过小分子酸酐(如甲酸酯、乙酸酐、苯甲酸酯)在吡啶或叔胺等碱性、酸性以及中性条件下反应。
(2)以保护为醚。
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