天然产物SPN对实验性肺纤维化的免疫调控机制研究文献综述

 2022-12-02 08:12

  1. 课题解决的问题

肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变,也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常。肺纤维化严重影响人体呼吸功能,表现为干咳、进行性呼吸困难,且随着病情和肺部损伤的加重,患者呼吸功能不断恶化。特发性肺纤维化发病率和死亡率逐年增加,诊断后的平均生存期仅2.8年,死亡率高于大多数肿瘤,被称为一种“类肿瘤疾病” 。目前常用的治疗药物有吡非尼酮、尼达尼布等。临床上尚无可靠有效的治疗方法。

女贞子,中药材名。本品为木犀科植物女贞的果实。分布华东、华南、西南及华中各地。主产浙江,江苏、湖南、福建、广西、江西以及四川等地。女贞子性平,味甘、苦,归肝、肾二经,有滋阴益寿、补益肝肾、清热明目功效,一般常用于治疗头晕目眩、耳鸣目暗、腰膝酸痛、内热等病症。女贞子中含有众多的活性成分,有三萜类、黄酮类、环烯醚萜类、苯乙醇苷类、多糖类、挥发油、脂肪酸、氨基酸和各种微量元素等等。

化合物SPN为女贞子中的一类环烯醚萜苷类物质,近年来的研究表明环烯醚萜苷类物质具有抗纤维化作用。本次课题将以化合物SPN为主要研究对象,通过对小鼠的肺纤维化细胞实验,来确定化合物SPN对实验性肺纤维化细胞的免疫调控是否有效,为肺纤维化的治疗提供新的方法和思路。

  1. 文献综述

天然产物SPN对实验性肺纤维化的免疫调控机制研究

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摘要:肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变,也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常。化合物SPN是一类环烯醚萜苷类物质,研究表明环烯醚萜苷类物质从免疫系统角度具有抗纤维化作用。

关键词:肺纤维化;特发性肺纤维化;化合物SPN。

  1. 纤维化

纤维化(fibrosis)是许多慢性疾病终末期的器官衰竭的特征性表现,可发生在多种器官上,主要病理改变为器官组织内纤维结缔组织增多,实质细胞减少,继续发展可致器官结构破坏和功能减退,乃至衰竭,严重威胁人类健康和生命[1]。机体器官由实质和间质两部分构成。实质是指器官的主要结构和功能细胞,间质由间质细胞和细胞外基质(主要有胶原蛋白、蛋白聚糖、糖胺聚糖、糖蛋白和弹性蛋白)构成,分布在实质细胞之间,主要起机械支撑和连接作用。此外细胞外基质构成维持细胞生理活动的微环境,是细胞之间的信号传导的桥梁,参与多种生理病理过程,在组织创伤修复和纤维化过程中起重要作用[2]。当组织细胞受到损伤时,细胞将发生增生和修复,以致可完全恢复正常组织细胞的结构和功能。然而当损伤大或反复时,超出了损伤周围实质细胞的再生能力时,间质纤维结缔组织(细胞外基质)将大量增生对缺损组织进行修复,即发生纤维化的病理改变。但修复后的组织和细胞但却不具备原来器官实质细胞的结构和功能[3]

  1. 肺纤维化

肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变,也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常(疤痕形成)[4]。肺纤维化的最常见形式是特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF),IPF缺乏有效的治疗手段且预后差[5]。特发性肺纤维化是一种以弥漫性肺泡炎症和肺泡结构紊乱为特征的进行性、不可逆的呼吸道疾病,最终导致肺间质纤维化。肺部受损后,受损的上皮细胞和炎症细胞通过自分泌和旁分泌的形式改变肺组织免疫系统平衡,分泌白介素-17、TGF-beta;1等促纤维化细胞因子进而促进IPF的发生。

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