开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、选题内容及背景
本课题的目的就是对含有氟轻松醋酸酯的生物样本进行处理后,利用高效液相色谱-紫外联用法,对氟轻松醋酸酯在玻璃体内的药代动力学进行方法学的建立。
糖皮质激素是体内极为重要的一类调节分子,因其可以防止和阻止免疫性炎症反应和病理性免疫反应的发生,对任何类型的变态反应性疾病几乎都有效。醋酸氟轻松是一类强效糖皮质激素,在我国药品分类里被归为皮肤科用药-糖皮质激素一类,外用适用于对糖皮质激素有效的瘙痒性及非感染性炎症性皮肤病。但近些年来,国外对该药物进行了许多眼科方面的应用研究,包括但不限于醋酸氟轻松插入剂、植入剂等,与此同时我国在醋酸氟轻松眼用药方面的研究还比较空白,尤其是对于它的药代动力学研究很少,本实验的结果可以作为今后眼科应用醋酸氟轻松药代动力学研究的先决条件。
二、研究意义
本论文将根据实际实验所得数据,进行严谨的数据处理和分析,得到正确的结果。该选题研究将建立测定醋酸氟轻松在兔眼玻璃体中的药代动力学方法学,可对醋酸氟轻松的体内药代动力测定提供一定的理论参考,具有一定的理论研究价值。同时作为非临床的药代动力学研究,可以为临床研究方案的设计和优化提供一定的参考信息。
三、本选题在国内外的研究状况
1、国外研究成果:
在Peter.A等人的研究中,他们为葡萄膜炎患者使用醋酸氟轻松插入物和植入物以比较二者的介入性和临床药代动力学。结果与讨论指出,二者都能长期稳定地释放药物,但低浓度的插入物对眼压的影响较小,造成此结果的原因可能是高浓度的醋酸氟轻松植入物在受试者眼中有较高的药物释放率,所以造成的影响较为明显。Stephen L. Perkins等人则对FL/5-FU共药在经过气体填塞的家兔眼中的药代动力学进行测定,结果表明眼内是否有气体填塞对于该共药的体内药代动力学没有显著影响。而在Broggini M.等人的研究中,测定了使用氟轻松贴剂后人血浆中醋酸氟轻松的血药浓度,该文中提供了可供参考的生物样本处理方法。从结果来看,该药物透皮效果很好,说明其具有良好的亲脂性,且通过所给图表可以看出机体对药物有较好的吸收。Ashish Thakur等人检测了糖皮质激素在牛眼中的分布,结论表明氟西诺酮具有良好的亲脂性,在眼部组织中能得到较好的分配。
此外,美国已经有醋酸氟轻松的缓释制剂经FDA批准上市,同时也在几个欧洲国家被批准使用,用于治疗与慢性糖尿病黄斑水肿相关的视力损害。
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