开题报告内容:
对纳米尺度脂质载体载药FK506后制成的眼膏制剂进行研究,考察其物理化学性质,优化处方。
[研究的主要目的和意义]
他克莫司(FK506)是1984年从链霉菌属(streptomyces tsukubaensis)中分离出的发酵产物,属于23元大环内酯类抗生素,是一种强力的新型免疫抑制剂,主要通过抑制白介素-2(L-2)的释放,抑制T细胞激活,是环孢素(CsA)作用的50-100倍。主要用于肝、肾移植过程后预防可能发生的急性排斥反应,同时FK506在治疗其他自身免疫性疾病中也发挥着积极的作用。FK506在眼科领域常用于治疗角膜移植后排斥反应及其他各种免疫相关的眼病,尤其是治疗难治型及对环孢素过敏时的首选药物。
干眼症(Keratoconjunctivitis sicca)是由于眼泪分泌不足或泪液过度蒸发而导致的眼部干燥、不适的综合征。泪液过度蒸发型干眼症主要由泪膜破损导致,常相应地伴有炎症反应。临床治疗泪液过度蒸发型干眼症常用人工泪液代替泪液,从而缓解病人眼部干燥、不适等症状。若伴随炎症,则同时使用免疫抑制剂(如环孢素、他克莫司等),治疗自身免疫性疾病。但眼部给药常面临药物滞留时间短,生物利用度低等的问题,即由于药物被泪液冲洗后难以长时间滞留眼球发挥作用。
含眼膏基质的脂质纳米载体经载药后制成的纳米尺度眼膏剂(Nanoscale dispersed eye ointment,NDEO)则能有效既能改善治疗干眼症过程中药物滞留时间短及生物利用度低的问题,又能治疗与预防与干眼症相伴的炎症。眼膏基质的存在能润滑眼球、修补泪膜,有效减轻干眼症症状;同时将他克莫司溶解于油相,分散至纳米级别小乳滴,能增加疏水性药物溶解度,改善药物释放,延长药物作用时间,减少药物刺激性,增加病人顺应性。
此含眼膏基质的脂质纳米载体的制备方法是将眼膏基质白凡士林及羊毛脂作为固态脂质,中链脂肪酸甘油酯(MCT)作为液态脂质,利用乳化溶剂法和高压均质法空白脂质纳米载体。载药过程是将适量药物溶解于75℃油相,分散至水相,形成粗分散体后高压均质,加入保湿剂,缓冲盐体系调节PH,分别制成0.1%及0.25%(市售FK506眼用药的含量为0.1%)两种含量的眼膏剂。为提高该纳米尺度的眼膏剂的质量,研究使用不同油相,即MCT、液体石蜡、蓖麻油,按处方量制备的眼膏剂的质量,与已上市的FK506眼用制剂比较,评价纳米尺度眼膏剂的优缺点并加以优化。
[拟研究或解决的问题]
1.熟悉纳米尺度眼膏剂的制备;
2.学习粒径、zeta电势的检测方法;
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