开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
脓毒症是由感染引起的全身炎症反应及器官功能障碍，其发病率高且呈逐年增加的趋势 [1] 。在急诊脓毒症发病过程中，常出现由毛细血管渗漏引起的低蛋白血症，此时是否应输注白蛋白进行治疗尚存在争议，因此肠内营养治疗对急性脓毒症具有重要的临床意义[2-3]。 脓毒症发生率高，全球每年有超过1800万严重脓毒症病例，美国每年有75万例脓毒症患者，并且这一数字还以每年1.5%～8.0%的速度上升。脓毒症的病情凶险，病死率高，全球每天约14,000人死于其并发症，美国每年约21.5万人死亡。据国外流行病学调查显示，脓毒症的病死率已经超过心肌梗死，成为重症监护病房内非心脏病人死亡的主要原因。近年来，尽管抗感染治疗和器官功能支持技术取得了长足的进步，脓毒症的病死率仍高达30%～70%。脓毒症治疗花费高，医疗资源消耗大，严重影响人类的生活质量，已经对人类健康造成巨大威胁[4]。
研究发现，脓毒症与几种致炎因子如降钙素原(PCT)、C 反应蛋白(CＲP)、血清游离钙离子、血乳酸水平、血浆D － 二聚体等均有一定关系[5]，即为脓毒症与自身免疫息息相关。
胸腺五肽由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成。其化学名称为 N-〔N-〔N-〔NL-精氨酰-L-赖氨酰〕-L-alpha;-天冬氨酰〕-L-缬氨酰〕-L-酪氨酸。分子式：C30H49N9O9 。分子量：679.77。胸腺分泌物的一种胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺生成素Ⅱ是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物，由49个氨基酸组成，而其中由5个氨基酸组成的肽链片段，却有着与胸腺生成素II相同的全部生理功能，所以就把这个五肽片段称为胸腺五肽。白色冻干疏松块状物或粉末。胸腺五肽的作用之一是诱导T细胞分化。它可选择性地诱导Thy-1-的前胸腺细胞转化为Thy-1 的T细胞。其T细胞分化作用由胞内cAMP水平升高介导。胸腺五肽的另一基本作用是对成熟外周血T细胞的特异受体结合，使胞内cAMP水平上升，从而诱发一系列胞内反应，这也是它免疫调节功能的基础。在正常机体状态下胸腺五肽显现免疫刺激作用，能显著增高脾淋巴细胞的E玫瑰花结形成率及转化率，对免疫应答的初次或再次反应的不同阶段都有增强作用，能增多IgM类型和IgG或IgA类型的抗体形成细胞。胸腺五肽还可增强巨噬细胞的吞噬功能，增加多形核嗜中性白细胞的酶和吞噬功能，升高循环抗体含量，增强红细胞免疫功能。胸腺五肽能活化CD4和CD8阳性细胞，使专一的Tc细胞寿命维持更长时间，同时也可活化Th细胞，诱导Ts细胞的功能。胸腺五肽的抗感染力和治疗作用与它增进TC细胞活性相关。在抗感染免疫中适量胸腺五肽可明显增加干扰素的产生。诱导和促进T细胞分化成熟，调节T淋巴细胞亚群比例使CD4/CD8趋于正常 ，增强巨噬细胞吞噬功能 ，增强红细胞免疫功能 ，提高自然杀伤细胞的活力 ，提高白介素-2的产生水平与受体表达水平，增强外周血单核细胞gamma;干扰素的产生 ，增强血清中SOD活性。可用于恶性肿瘤病人经放化疗后，免疫功能损伤者 ，乙型肝炎的治疗 ，重大外科手术及严重感染 ；自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎，红斑狼疮，Ⅱ型糖尿病、更年期综合征，年老体衰免疫功能低下者[5]。
通过对比脓毒症相关资料可以看到，涉及到复杂的全身炎症网络效应、基因多态性、免疫功能障碍、凝血功能异常、组织损伤以及宿主对不同感染病原微生物及其毒素的异常反应等多个方面，都与自身免疫息息相关。而从胸腺五肽的相关文献也不难看出，它可以通过选择性地诱导Thy-1-的前胸腺细胞转化为Thy-1 的T细胞，对自身免疫性疾病发挥着极为重要的治疗作用。本研究将胸腺五肽应用于脓毒症患者的治疗，并研究其相关机制等问题。
在脓毒症模型的制备中[6]，采用 CLP 法建立脓毒症大鼠动物模型，100g/L水合氯醛按 300mg/kg腹腔注射麻醉后固定，沿腹中线作 2.0cm切口，打开腹腔后小心分离盲肠，避免碰触肠系膜血管，在盲肠根部结扎，在与肠系膜相对的盲端肠壁浆膜面用 9 号针头穿刺2次，轻挤出少量内容物，还纳盲肠于腹腔，关闭腹腔，逐层缝合，术后即刻予以皮下注射 0.9%氯化钠注射液 10ml/kg补充手术过程中丢失的体液。
在分组及给药过程中，正常组（仅给予生理盐水）6只，假手术组（开关腹手术后给予生理盐水）6只，模型组（盲肠结扎穿孔手术后给予生理盐水）6只，TP5 （盲肠结扎穿孔后，给予TP5：20mg/kg）6只，制备以上盲肠结扎穿孔小鼠，每组编号后并分别给予相应药物治疗。
称重，按体重麻醉，用医用胶带固定于泡沫板上，剃毛（腹部），擦酒精/碘伏，用大剪刀片沿腹中线剪开1cm的口子，用小剪刀剪开第二层腹膜，用钝头镊拉出盲肠，找到回盲瓣，中位结扎，将后半部分盲肠内容物挤至远端，结扎位点与远端顶端中点穿刺，拔出针头，挤出一滴盲肠内容物，擦干净盲肠，不要残留内容物在盲肠表面，缝合，内外层1-1.5mm/针，擦碘伏放回笼中，用棉花取暖，保证体温，给予正常饮食饮水。
利用流式细胞术检测小鼠给药前后各个脏器（腹水，脾脏，胸腺等）的免疫细胞变化，利用ELISA实验技术检测给药前后小鼠血清中各种炎症因子的变化。
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- 广东医学 2017 年 3 月 第 38 卷第 5 期 Guangdong Medical Journal Mar． 2017，Vol． 38，No． 5
[6] 国家药典委员会，中国药典1995版，二部，广东科技出版社，1995.
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