一、立项依据
巨噬细胞是机体重要的有多种功能的免疫细胞，巨噬细胞在体内分布极广，具有高度可塑性，并在机体的发育及内环境的平衡中起到重要作用。巨噬细胞可以对入侵组织和血液的病原体做出迅速反应，进一步激化炎症反应，最后清除病原体并维护环境的稳态。
在这个过程中，巨噬细胞所具有的可塑性和多能性能使它在体内不同的微环境如炎症反应中的不同时期下表现出不同的表型并表现出功能的差异，以调控炎症反应。这一现象称为极化。
应激条件下，巨噬细胞发生极化，极化后的巨噬细胞亚型可以细致调节及回应各种不同的刺激，对炎症反应或疾病的发展及组织器官的修复程度起着关键性的作用，具有重要的临床应用价值。【1】
如今的研究效仿Th1/Th2细胞的极化方式将巨噬细胞分为两大类，经典活化巨噬细胞（M1型）和选择性活化巨噬细胞（M2型）。M1型经典活化巨噬细胞，受脂多糖（lipoplysaccharides， LPS）或（和）干扰素（interferon， IFN）-gamma;等促炎因子刺激时，巨噬细胞转化为M1型，M1型巨噬细胞可被Toll样受体（tolllidereceptorTLＲ）-4、胶原样结构巨噬细胞受体（macrophagereceptorwithcollagenousstructure，MAＲCO）、CD25和CD80识别，分泌促炎介质肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）-alpha;、白细胞介素（IL）-12、IL-6，活性氮和氧中间体，具有很强的杀菌、杀死肿瘤细胞的功能。
在创伤愈合、感染等外界刺激的早期阶段，巨噬细胞首先表现为促炎的M1 型巨噬细胞，它们分泌炎症介质TNF-alpha;、IL- 1、一氧化氮（nitric oxide，NO），激活抗菌性的防御机制，包括氧化过程，有助于杀死侵入的微生物。M1 型巨噬细胞也分泌IL-12 和IL-23，可以直接分化并扩增抗炎细胞TH1 和TH17，促进炎症反应的进程。
在肿瘤疾病中，肿瘤细胞之间浸润着一些免疫细胞，其中巨噬细胞最为丰富，这些巨噬细胞被称做肿瘤相关的巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAM ）。在肿瘤疾病微环境中，有很多因素影响肿瘤的进展，TAM 是主要相关反应介质的来源，如细胞因子 、趋化因子 、生长因子、活性氧和形态氮、蛋白水解酶等。
许多研究表明，在肿瘤团块中，巨噬细胞通过其M1 /M2 的激活状态 ，分别表现为抗肿瘤和促肿瘤的功能。在确定性的肿瘤或早期癌变过程中，TAM 的固有反应是M1 型巨噬细胞激活后的抗癌作用。随后，肿瘤细胞微环境充满丰富的生长因子和炎症介质 ［集落刺激因子 -1 （colony stimulating factor 1，CSF-1 ），IL- 4，IL- 10 和 TGF-beta;］，使巨噬细胞的表型发生转变，转变为具有促进肿瘤生长功能的M2型巨噬细胞 。
肿瘤相关的M2 型巨噬细胞的极化，在肿瘤的累进过程中起着关键性的作用。在小鼠或人的肿瘤 疾病中 ，细胞间的细胞黏附因子（intercellular cell adhesion molecule-1 ，ICAM- 1）减少 ，促进M2型巨噬细胞的转换，加速肿瘤生长，增加血管生成，促进肿瘤 细 胞的转移。 Beiro 等发现，在犬乳腺癌细胞中，通过CC 趋化因子配体 2［chemokine（C-C motif） ligand 2，CCL-2］抑制 M1 型巨噬细胞的极化和通过CSF-1 促进M2型巨噬细胞的形成，能增加癌症细胞自身的代谢活动。因此，诱导巨噬细胞向M1型转化，可能有利于抑制肿瘤生长。
M1 /M2 巨噬细胞的相互转化及存在比例精确的调节着组织内微环境的变化，通过调节巨噬细胞极化后的表型 ，改变组织细胞之间的微环境，对疾病的预后及转归起着关键性的作用，如在肿瘤疾病中，巨噬细胞极化已经成为一个新的药物靶点。
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