课题名称 苯磺酸氨氯地平片中基因毒杂质的研究课题性质 基础研究radic;应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）苯磺酸氨氯地平（ADB）是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。
心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。
本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。
苯磺酸氨氯地平结构中含有苯磺酸基团，可能会产生苯磺酸甲酯、苯磺酸乙酯、苯磺酸正丙酯、苯磺酸异丙酯等基因毒性杂质，按照国际药品注册协调会议（ICH）要求，需要对其进行研究并进行必要的控制，本次研究的主要内容为：查阅文献，对其可能产生的杂质的检测方法进行检索，筛选出合适的方法进行方法学研究，以便制定标准进行控制。
在查阅相关文献中发现，近几年基因毒性杂质成为人们关注的焦点[1]。
甲磺酸、苯甲磺酸等磺酸类物质与微量的低级醇在合成反应中生成烷基磺酸酯如甲磺酸甲酯（MMS）、甲磺酸乙酯（EMS）、异丙基甲磺酸酯（IMS）、正丁基甲磺酸酯（NBMS）[2]，以及芳基磺酸酯如苯磺酸甲酯（MBS）、苯磺酸乙酯（EBS）、对甲苯磺酸酯（MP-TS），这些物质可与DNA发生烷基化反应[3-4]，从而可能成为引发癌症的诱因，因此控制药物中该类杂质的毒理学关注阈值（TTC）水平非常重要[5-6]，欧洲医药评价署（EMEA）发布了关于基因毒性杂质的最大摄取量为1.5mu;g/d。
这些潜在基因毒性的存在引起管理机构的高度重视[7-8]，EMEA首先实施详细指南控制杂质限度，美国食品和药物管理局（FDA）随后 颁布指南草案，ICH也对基因毒性杂质做出限度规定。
由于烷基磺酸酯类化合物沸点较低，我们可以用GC法测定。
Li[9]采用GC-FID法直接测定待测药物中的甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯，灵敏度很高,均能达到40ng/mL。
然而常规GC法灵敏度较难达到痕量基因毒性杂质检测限度的要求。
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