- 立题依据
GT0918作为一种抗肿瘤药物，属于化药1.1类新药，在进行新药报批的过程中需要对其在动物体内的药代动力学行为进行研究，以期为临床申报提供更多参考信息。本课题拟重现GT0918在大鼠血浆中的LC-MS/MS测定方法，同时进行GT0918在雌性大鼠体内药代动力学研究。
生物样品与一般样品的含量测定不同，建立一个灵敏、专一、可靠的生物样品测定方法要比一般测定方法要求更高。对已建立的分析方法进行重现，主要包括专属性、标准曲线、定量下线、精密度和准确度、质量控制等，以确保生物样品测定结果的准确性和可靠性。
依据中国食品药品监督管理局（SFDA）的相关指导原则，Ⅰ类新药需进行大鼠体内药代动力学研究，同时可为该药物的临床试验提供一定的参考信息。大鼠体内药代动力学行为分析分为单、多次给药。通过绘制GT0918血浆药物浓度-时间曲线，计算t1/2、Cmax、Tmax、AUC等药代动力学参数，对GT0918在大鼠体内的药代动力学行为进行评价。
- 拟解决的关键问题
本课题拟待解决的关键问题包括：色谱条件的摸索（选择合适的色谱柱，摸索流动相的组成，调整分析时间）、质谱条件的优化、分析物稳定考察、样品前处理方法的选择、内标的选择、大鼠血浆样品的测定。
三． 研究方案
1．分析方法的建立
当准备建立一个分析方法之时，应做好文献查阅工作，系统调查、整理前人有关的研究成果，对药物的体内过程、药代动力学参数、样品前处理、分析检测方法等资料加以分析，选择有用信息以供参考。对于那些尚无相关文献报道的待测物分析，可以参考其类似物的测定方法资料，或者根据待测物的性质、测定的目的和现有的实验条件选择合适的样品前处理方式、合适的分析方法及检测手段，不断优化分析条件从而建立一个在生物样品中对待测物进行测定的实用分析方法。
（1）样品前处理方式的选择
在测定体内药物及其代谢物时，生物基质对测定会造成复杂的影响，因此在对生物样品进行测定之前应采用适当的样品预处理技术，对样品进行分离、纯化、浓集、衍生化等，消除基质成分对样品测定的干扰、提高分析灵敏度、延长仪器寿命、为药物的分析测定创造良好的条件。方法主要包括：
①蛋白沉淀 生物基质含有大量与药物结合或者不与药物结合的蛋白质成分，蛋白质在测定的过程中能形成泡沫、浑浊或者沉淀，从而干扰分析。在样品中加人适量的沉淀剂或变性剂使蛋白沉淀是去除样品中蛋白的常用方法之一。
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