开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
研究的主要背景与目的
血栓性疾病是严重危害人类健康和生命的一类常见病、多发病,尤其是心脑血管血栓性疾病已成为我国人口病死原因第一位。随着人口的老龄化,心脑血管病的人数将进一步增加。
血小板作为血栓的主要组成部分,在血栓形成过程中发挥了重要的作用,其中血小板活化与血栓的形成密切相关,血小板通过粘附、聚集等发挥促栓作用,特别是动脉血栓和微小血栓。
本试验所研究的药物三氟柳(Triflusa1)是一种抗血小板聚集剂,于80年代在西班牙等国上市,属于水杨酸类母核结构,在临床上广泛应用于预防中风和心肌梗死,是一种疗效确切,安全可靠的药物,目前我国尚未进口该产品。[2]三氟柳(Triflusa1)能够通过不可逆地抑制血小板环氧化酶,而减少血栓素合成酶的生物合成,从而抑制血小板的聚集。三氟柳在体内迅速吸收与消除,被酯酶代谢生成活性代谢产物3-羟基-4-三氟甲基-苯甲酸(HTB)。三氟柳的活性代谢产物HTB亦为可逆性血小板环氧合酶抑制剂,其消除半衰期长,有利于三氟柳的抗血小板活性。此外,两者均能通过抑制血小板磷酸二酯酶增加血小板环磷腺苷(cAMP)含量,亦能刺激人体嗜中性白细胞中一氧化氮(NO)的释放,有利于抗血小板效应。【1】
本试验旨在建立HPLC-MS法测定血浆中三氟柳及其活性代谢物HTB的浓度的方法,并验证该方法的可行性,以应用于后期的临床试验。
拟研究或解决的问题
1.掌握体内样品分析方法建立的一般程序。
2.掌握体内样品分析方法验证的基本内容。
3.熟悉HPLC-MS法在进行体内药物分析方面的特点及优势。
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