开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一.研究背景
1.MDR基因家族
多药耐药（Multidrug resistance, MDR）基因家族在啮齿类动物体内含有三个成员，分别为Mdr1a、Mdr1b和Mdr2，在人类中含有两个成员，分别为MDR1和MDR3。MDR1和MDR3拥有76%的一致性和86%的相似度，其所表达的蛋白统称为P糖蛋白。MDR1（Mdr1a/Mdr1b）所表达的P-GP被认为主要参与药物的转运，而MDR3/Mdr2所表达的蛋白认为参与磷脂转运。
2.MDR3/Mdr2蛋白
MDR3基因（啮齿类动物称作Mdr2）位于人体染色体的7q21位，其所表达的P糖蛋白主要位于肝细胞的胆管膜上。MDR3/Mdr2蛋白的生理性底物是磷脂酰胆碱，其在肝细胞转运脂类，特别是卵磷脂进入胆汁的过程中起着非常重要的作用。脂类分泌入胆汁具有多种生理意义: 1.人体内胆固醇除了代谢形成胆盐外, 绝大部份通过胆汁排泄； 2.胆汁中的卵磷脂有助于胆固醇的溶解, 可防止疏水的胆固醇分子在胆道内形成胆固醇性结石； 3. 胆盐是一种天然的离子型去垢剂, 卵磷脂可灭活其去垢活性, 防止对肝脏和胆道上皮细胞的损伤。临床研究发现一切肝胆类疾病均与MDR3/Mdr2基因变异有关，包括进行性家族肝内胆汁淤积、低磷脂类胆结石和孕期肝内胆汁淤积，但相关发病机制尚不清楚。鉴于MDR3/Mdr2蛋白在肝胆正常生理功能维持方面的重要作用，我们推测若长期服用抑制MDR3/Mdr2功能的药物，致其失活，可能提高肝胆类疾病的易发性，这可能是这类疾病的发病机制之一。
近年来国外有研究发现MDR3/Mdr2蛋白也具备一定的药物转运功能，但在具体转运功能方面的研究尚不深入，其药物转运性和耐药性方面有待进一步探讨。就目前国内情况来看，尚未见到关于药物和MDR3/Mdr2蛋白相互作用的研究性报道。
综合国内外研究进展，本项目拟从MDR3/Mdr2生理功能和药物转运功能两方面出发，探究药物和MDR3/Mdr2的相互作用。考虑到MDR3/Mdr2在小鼠、犬类及人体内的组织分布已有相关研究而在大鼠体内的分布研究尚未见相关报道，本项目先从大鼠体内Mdr2的组织分布研究入手，阐明Mdr2在大鼠体内各组织中的分布和表达情况。
二.研究目的
MDR3/Mdr2在小鼠和人体内的组织分布研究已经比较透彻，但在大鼠体内的分布研究尚未见相关报道。本实验拟考察Mdr2在大鼠体内各组织中的分布和表达情况，从而为后期药物与多药耐药蛋白MDR3/Mdr2相互作用的研究中靶器官的选择提供可行性依据。
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