鲁斯可皂苷元抑制铁死亡途径改善小鼠心肌梗死的作用研究文献综述

 2023-02-03 10:02

一、研究问题心血管疾病是全球的首要死亡原因,心肌梗死(MI)是心血管疾病最严重的表现之一,据统计,42%的心血管疾病死亡原因为心肌梗死及其后的心力衰竭。

铁死亡是近年来新发现的一种程序性细胞死亡模式,越来越多的研究表明铁死亡在心肌梗死中扮演着重要角色,铁死亡途径是心肌梗死的临床重要发病机制以及药物治疗的潜在靶点。

课题组前期研究发现麦冬中重要有效成分,鲁斯可皂苷元(RUS)可以具有较强的心肌保护作用,但对其具体机制暂不清楚。

为了探讨RUS对心肌梗死的作用效果及具体作用机制,本课题建立小鼠心肌梗死模型,拟考察麦冬中RUS对于心肌梗死的改善作用以及其对心肌梗死激活的心肌细胞铁死亡的缓解作用,探讨其潜在治疗机制,为临床上治疗心肌梗死寻找潜在的治疗靶点,并为RUS的新药开发提供实验依据。

二、研究手段2.1. 动物分组以及心肌梗死模型的制备2225 g的ICR小鼠随机分为6组(n=16),①假手术组;②模型组;③0.375 mg/kg RUS治疗组;④0.75 mg/kg RUS治疗组;⑤1.5 mg/kg RUS治疗组;⑥美托洛尔治疗组。

心肌梗死模型采用如下制备方法:ICR小鼠采用0.7% 戊巴比妥钠麻醉后,剔除胸部毛发,仰卧位固定于手术板上,用碘伏对皮肤进行消毒,接通小动物人工呼吸机,呼吸机参数设定为潮气量3mL、心率110和呼吸比2:1。

然后从胸部剑突的位置开始沿颈部45 方向剪一大约1cm的切口,用止血钳钝性分离胸部肌肉,直到暴露第四根肋骨为止,用止血钳从第四根肋骨处撑开,使心脏暴露,用食指和拇指轻轻地挤压胸廓将心脏暴露于胸腔外,立即用6-0的带线缝合针在冠状动脉左前降支起源处下方2-3mm处进行结扎,完成后迅速将心脏放回胸腔,挤出胸腔内气体并进行缝合。

假手术组在不结扎左冠状动脉前降支的情况下进行相同的手术。

手术后20分钟对假手术和模型组小鼠腹腔注射生理盐水,其余组别注射不同浓度的RUS溶液或者灌胃5.14 mg/kg的美托洛尔阳性药物。

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