铁死亡是近年来被发现的新的细胞死亡方式，因其有效的抑制肿瘤生长的作用被广泛应用于改善肿瘤治疗的研究中, 近年来，越来越多基于临床来源的肿瘤组织检测发现，包括肺癌、肝癌和乳腺癌在内的许多肿瘤均存在DJ-1蛋白的高表达，且与不良预后呈高度正相关。
越来越多的研究表明通过诱导铁死亡来清除耐药细胞有望逆转癌细胞多药耐药1。
研究发现DJ-1经由转硫途径负性调控铁死亡，而且体内外数据均表明沉默肿瘤细胞的DJ-1蛋白能够加剧铁死亡应激下的细胞死亡。
DJ-1在本质上是一类全新的蛋白去糖化酶2，3，生理或病理情况下，细胞糖代谢过程中的毒性代谢副产物丙酮醛和乙二醛可直接攻击许多蛋白，导致在半胱氨酸、赖氨酸和精氨酸的氨基酸残基发生糖化修饰。
但是在DJ-1 蛋白的存在下，可发挥去糖化作用，对这种异常的糖化修饰进行修复，保证蛋白功能的正常发挥；而当这种糖化修饰未被及时修复时，会转变为不可逆的高级糖化形式最终导致蛋白功能的彻底失活4。
尽管目前DJ-1的去糖化酶活与肿瘤治疗或者铁死亡的相关性并不清楚，但为高效干预DJ-1蛋白提供了一个重要的契机。
DJ-1同源二聚是其发挥抗氧化功能的活性形式，干扰DJ-1二聚可以增强铁死亡应激下的细胞死亡。
因此在本研究中我们将构建一种筛选酶活型的模型，并从已合成的小分子中库进行化合物的筛选。
为今后进一步优化DJ-1抑制剂提供线索，并且为DJ-1抑制剂抗肿瘤应用提供新思路。
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