1.课题背景 糖尿病糖尿病在世界范围内呈爆发性增长,国家糖尿病联盟(IDF)2015年的数据表明,全球成人糖尿病的患病率已达到8.8%,20-79岁人群中500万人死于糖尿病及其并发症. 中国全国慢性非传染性疾病预防控制中心对170287人的调查结果显示,糖尿病患病率高达10.9%,糖尿病前期患病率为35.7%【1】。
由此可见,糖尿病已成为中国乃至世界面临的重大卫生问题。
过度的营养摄取能导致机体肥胖【2】,肥胖尤其是中心性肥胖易引起胰岛素抵抗,促使胰岛beta;细胞高负荷工作,进而损伤胰岛功能,导致糖尿病的发生。
微小RNA(microRNA,miRNA)是一类新近发现的单链非编码的小分子RNA,是哺乳动物基因组中最为丰富的调节基因之一,预测其可能调控着至少三分之一的人 类基因组,在细胞和器官发育中起重要作用【3】。
miRNA结合到mRNA的3′端非翻译区,对 mRNA 进行剪切、降解或去腺苷酸化调控,影响 mRNA 的完整性,或者通 过干扰其翻译进行转录后调控。
miRNA在转录后水平调控成千上万个基因,在多个生物学过程中发挥关键作用,如细胞增殖、分化、凋亡和癌变等【4】。
研究证实,miRNA 参与肥胖病人脂肪细胞的基因表达,miR-29在目前已成熟的2型糖尿病 Goto-Kakizaki大鼠的骨骼肌、肝脏和脂肪组织中表达增加。
在脂肪细胞衍生的3T3-L1细胞系中也发现,高糖血症或者高胰岛素血症均可诱导 miR-29的表达【5】。
经研究报道,肥胖小鼠中miR-103和 miR-107呈高表达状态,沉默 miR-103和 miR-107 可改善脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗【6】。
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