1.背景介绍阿尔茨海默症(AD)是老年群体常见的导致痴呆的神经系统退行性疾病之一。
近年来伴随着全球人口老龄化的加剧，AD患者的人数也在逐渐增长，然而由于AD的发病机制至今尚未完全明确，相关治疗药物研发进展缓慢，寻找有效的治疗药物靶点成为当前AD研究领域的热点和难点。
GPR40是较晚发现的G蛋白偶联受体超家族的一员，在体内的各个组织中都有广泛的表达，在以其为治疗靶点的药物研究中发现GPR40的激动剂具有改善认知功能障碍的潜在能力。
但由于GPR40相应的激动剂大多为极性化合物，不易通过血脑屏障，通常需要采取脑室内注射的方式进行中枢给药，这在一定程度上限制了药物的临床应用。
因此本课题转换研究思路，探索以GPR40受体为靶点，通过外周信号通路调节的方式，经肠脑轴影响细胞自噬从而改善AD病情的发生发展，为AD的治疗提供新的药物研发方向。
2.实验方法本项目采取腹腔注射GPR40受体激动剂GW9508，侧脑室注射Abeta;1-42制造AD动物模型，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测下丘脑和血清中的肠脑肽含量，蛋白质免疫印迹（Western blot）检测下丘脑中与自噬相关的蛋白表达。
2.1 实验对象和分组选取60只12-16周龄，体重25-30g的SPF级雄性C57BL/6J小鼠为实验对象，首先对小鼠进行7天的适应性喂养，然后将其按照随机分层分组原则分为6组，每组10只，分别为空白对照组，模型组，阳性药组，受试药低剂量组，受试药中剂量组和受试药高剂量组。
第8天对空白照组小鼠给予灭菌生理盐水侧脑室注射，其他5组小鼠给予Abeta;1-42侧脑室注射，建立动物模型。
2.2 模型制备将Abeta;1-42溶于DMSO中,终浓度控制在0.3%(用无菌生理盐水稀释),然后在37℃温箱中孵育5-7天。
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