自然科学基金与部、省、市级以上科研课题 课题性质 基础研究课题名称 新型Mcl-1抑制剂的设计、合成和活性评价毕业设计的内容和意义 内容:设计一种新型的Mcl-1抑制剂,并通过恰当的化学手段合成出一系列此类化合物,提纯后利用荧光标记等手段测定其活性。
意义:研究设计一种新型的Mcl-1抑制剂,为后续研究提供基本方向,研究不同取代基团对此类化合物体外结合Mcl-1的能力文献综述 1.介绍细胞凋亡,又称细胞程序性死亡,是广泛存在于生物体内的必不可少的正常的主动性的生理活动,这个机制的的存在能及时有效地清除机体受损的或者不需要的细胞,实现维持内环境平衡、细胞更新换代和发育生长过程中特定器官组织的变化。
细胞凋亡过程受多种基因控制,受多种外在因素的严格调控。
因此,细胞凋亡过程的调节已成为现在癌症、免疫性疾病和血液性疾病等重要的治疗靶点。
其中之一是利用Bcl-2家族蛋白对细胞凋亡的作用来调节细胞程序性死亡。
Mcl-1蛋白质是在抗凋亡过程中发挥重要作用的蛋白质,研究表明在很多癌症细胞内显示Mcl-1过表达的现象,且许多Bcl-2家族抑制剂的癌细胞抗药性与Mcl-1过表达现象有着极为密切的关系。
所以,研发设计专门针对Mcl-1的抑制剂是极其必要的。
2.Bcl-2家族Bcl-2家族(B-cell lymphoma 2 family)蛋白质广泛存在于生物细胞内,其最重要的生物学功能为控制线粒体完整性,进而参与细胞程序性死亡的调控。
Bcl-2家族蛋白按照其功能差异可被分为三类:促凋亡类、抑凋亡类和中间控制类。
其中促凋亡类和抑凋亡类多含有4个Bcl-2同源结构域(BH)[1],中间控制类为只含有BH3结构域的蛋白质。
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