某三甲医院抗肿瘤中药注射剂使用情况及合理性分析文献综述

一、研究背景及意义

中国肿瘤登记中心2015年报发布：全国肿瘤登记中心2011年监测数据显示，我国当年新增癌症病例337.2万，癌症死亡病率221.3/10万，相当于每分钟就有6.4人确诊。数据显示，癌症发病率和死亡率呈明显上升趋势。国家癌症中心肿瘤流行病学研究员预测，今后20年我国癌症患者的发病数和死亡数还将持续上升。国际癌症研究署预测，如不采取有效措施，中国癌症发病数和死亡数到2020年将上升至400万人和300万人；2030年将上升至500万人和350万人。

由于肿瘤发病较为隐匿，多数患者确诊时已为中晚期，这部分患者主要采用内科治疗，包括化疗、靶向治疗、生物治疗、射频等。这些方法在杀灭肿瘤细胞的同时，也损伤了机体的免疫系统。故在肿瘤治疗中寻找一种既能增强抗肿瘤疗效，同时又能提高机体免疫功能的药物是目前肿瘤学研究的重要课题之一。

应用中成药是中医治疗肿瘤的重要手段。中成药与传统的中草药相比具有有效成分含量高、分剂量准确、便于携带服用等优点。多种中成药在目前肿瘤临床应用广泛，疗效确切。随着抗肿瘤中成药及辅助用药临床用量的增加，如何安全有效，经济合理地用药成为一个重要问题。但是目前，中成药说明书普遍存在着缺少药动学、老年患者用药、儿童用药、孕妇及哺期妇女用药、不良反应、药物相互作用、禁忌症、注意事项、药理毒理等重要项目的描述，项目设置简单，＂尚不明确＂过多以致难以理解。另外，抗肿瘤中成药的应用不仅要根据药物的适应证和功效用药，还需要在中医理论指导下用药。如何辨证与辨病相结合的应用中成药，对于西医医院的医生是一个严峻的问题。

研究发现，每年全国因肿瘤造成的门诊和住院花费达数百亿元，远高于其他慢性病的医疗费用。消耗药物中，抗肿瘤中成药消耗金额增幅较大。正确合理的使用中药注射剂，是肿瘤治疗经济化、合理化的一个重要方面。

基于以上背景，开展本课题的探究：通过抽样调查一定样本的肿瘤住院患者中药注射剂的使用情况，对其进行合理性分析，并将不合理用药情况反馈给临床，从而进一步规范医生合理用药，保障患者用药的安全、经济。

二、研究目的

1、了解我院肿瘤住院患者中药注射液的使用情况；

2、分析中药注射液用药合理性，根据存在的问题提出用药建议，进一步提高临床合理用药水平。

三、研究内容

调查2017年1-3月份我院呼吸内科、肿瘤内科、肿瘤外科、普外科、血液科肿瘤住院患者中药注射液的使用情况；分析上述科室中药注射液使用过程中存在的问题；提出规范使用中药注射液的建议。

四、研究方法

通过医院信息系统，收集2017年1-3月份呼吸内科、肿瘤内科、肿瘤外科、普外科、血液科肿瘤住院患者病例，并用excel表格进行数据统计及处理。

五、研究条件

我院呼吸内科、肿瘤内科、肿瘤外科、普外科、血液科均收住肿瘤病人，大部分患者会使用中药注射液。

六、预期结果

中药注射液在我院广泛使用，仍存在超适应症用药，用法用量不规范，用药方法不正确等问题。

七、工作进度安排

2017年2月22日到3月11日：查找文献确定课题，撰写开题报告；

2017年3月12日到3月21日：修改并完善开题报告；

2017年3月22日到3月25日：上传开题报告；

2017年3月26日到5月初前：收集数据，查找文献；

2017年5月01日到5月15日：整理、分析数据、开始撰写论文并完成论文初稿；

2017年5月16日到5月30日：撰写论文2稿并完成终稿；

2017年6月01日到6月08日：准备答辩并上传论文。

八、综述

艾迪注射液抗肿瘤研究概况

摘要 艾迪注射液有效成分为人参皂苷、黄芪皂苷、刺五加多糖及去甲斑蝥素等。艾迪注射液通过抑制肿瘤血管新生，减少肿瘤细胞DNA复制、修复、能量代谢及致癌活性物质基因编码蛋白的表达，诱导肿瘤细胞凋亡和逆转多药耐药而产生抗肿瘤作用；能增加化疗疗效，减轻骨髓抑制，调节机体免疫功能，从而延长无进展生存空间，提高肿瘤患者生活质量。

关键词艾迪注射液；抗肿瘤；研究进展

中药复方艾迪注射液由贵州益佰制药有限公司研制，该药2000年被确定为中药二级保护品种，2004年入选国家基本医疗药品目录。艾迪以斑蝥为君药，人参、黄芪、刺五加为佐药，全方具有清热解毒、消瘀散结之功效。斑蝥素既是斑蝥毒性的主要成分，也是抗癌的有效成分。它在抑制肿瘤细胞的同时，却不降低周围血中的白细胞数量，对机体无明显的免疫抑制作用，这在抗癌药物中是少见的，因此备受人们的广泛关注[1]。临床广泛用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤和妇科恶性肿瘤等，也可作为癌症患者化疗的辅助用药。减少化疗的不良反应，提高患者的生存质量。本文综述近年来艾迪注射液在抗肿瘤方面的研究概况。

1、原发性肝癌

肝癌是严重威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一，据全球癌症状况最新数据（Globocao 2012）估计，肝癌已经位居全球恶性肿瘤死亡的第2位。2012 年全球肝癌死亡病例约为76.4万例，其中83%的肝癌死亡病例发生在欠发达国家或地区， 超过50%的肝癌死亡病例发生于中国[2]。目前，治疗原发性肝癌的方法主要包括手术、肝动脉结扎、肝动脉栓塞治疗（TACE）、射频、冷冻、激光、生物治疗、以及中医药治疗等。其中，艾迪注射液常联合化疗用于原发性中晚期肝癌的治疗，同时对肝转移瘤疗效显著，可对介入化疗起到协同、增效、监督、及提高免疫力的作用。杨玉雪等[3]采用Cochrane系统评价方法研究艾迪注射液与肝动脉栓塞化疗联合治疗原发性肝癌的有效性。Meta分析结果显示，与对照组（单纯TACE）比较，观察组方案（艾迪注射液联合TACE）可明显提高近期有效率，改善生活质量及临床症状，提高1年和2年生存率，差异均有统计学意义（P＜0.05）。在减轻TACE所致不良反应方面，联合治疗能显著减轻TACE治疗后骨髓抑制及肝损害，与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。谭晓云等[4]收集63例原发性肝癌患者研究艾迪注射液配合肝动脉化疗及栓塞治疗原发性肝癌的临床疗效。结果显示：治疗组和对照组的近期客观疗效分别为60.6%和53.3%，临床症状改善率分别为72.7%和33.3%，生存质量改善率分别为54.5%和30.0%，经统计学处理，两组在临床症状和生存质量改善方面有显著意义（P＜0.05）。程宏文等[5]将72例原发性肝癌患者随机分为实验组和对照组，观察艾迪注射液联合FOLFOX4化疗治疗原发性肝癌的临床疗效。结果显示：艾迪注射液联合FOLFOX4化疗治疗原发性肝癌的疗效较好，可减轻不良反应，提高机体的免疫能力，改善患者生存质量。楼海舟等[6]选取89例中晚期原发性肝癌患者研究艾迪注射液联合冷循环射频消融术治疗肝癌的临床效果。结果显示：联合治疗后CD4细胞亚群和CD4/CD8比例治疗后较前明显升高，射频消融联合艾迪注射液治疗原发性肝癌可减轻射频消融对肝细胞损害，提高机体免疫力，降低复发率。

2、2、肺癌

肺癌已成为全球癌症相关死亡的首要原因，根据国际癌症研究中心报告结果显示，全球由于肺癌死亡人数在不断增加，2012年全球肺癌死亡160万人，占恶性肿瘤死亡病例的19.4%[7]。且肺癌发病中大部分为非小细胞肺癌，发现时大多为中晚期，已失去手术机会。故临床治疗肺癌以放疗、化疗为主。王勇等[8]通过给予不同浓度的艾迪注射液处理A549细胞24h，通过MTT比色法检验细胞增殖情况。结果证明：艾迪注射液对人肺腺癌A549细胞增殖具有抑制作用，且呈浓度依赖性。艾迪注射液对A549细胞具有放疗增敏的作用，其机制可能与上调A549细胞自噬水平有关。刘鹏辉等[9]通过NP方案（挪威本 顺铂），王天武[10]通过TP方案（多西他赛 顺铂），周晓红[11]通过PF（顺铂 5-弗尿嘧啶）方案2周后TP方案两周，韩瑞莉等[12]通过GP（吉西他滨 顺铂）方案，分别研究艾迪注射液联合化疗中晚期肺癌的临床疗效。结果显示：各个方案联合艾迪注射液治疗均疗效显著，可降低化疗对患者的毒副反应，提高免疫力，从而提高患者生活质量。

3、3、结直肠癌

张俊华等[13]观察了艾迪注射液对大肠癌SW260细胞的生长抑制作用，并通过诱导人单核白血病细胞（THP-1）分化为M2型巨噬细胞简历模拟肿瘤的微环境，观察大肠癌SW260细胞的上皮-间质转化情况，以探讨艾迪注射液抗肿瘤的相关机制。结论：艾迪注射液能抑制大肠癌SW260细胞的增殖，其作用机制是阻止巨噬细胞对SW260细胞的上皮-间质转化的促进作用。李涛等[14]通过给予艾迪注射液观察药物对移植瘤生物的抑制作用，得出结论：艾迪注射液对结肠癌的生长具有明显抑制作用，而其抑制机理很可能是通过影响COX-2、VEGF、MMF-9蛋白的表达水平来实现。张仕林[15]通过100例晚期结直肠癌患者研究艾迪注射液辅助奥沙利铂联合替吉奥治疗的临床疗效，结果发现艾迪注射液辅助奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期结直肠癌的生存质量和1年生存率均较高，且安全性更好。

4、恶性淋巴瘤

李丽[16]随机选取80例非霍奇金淋巴瘤患者进行研究，发现：艾迪注射液可改善中医证候，提高生存质量，减少化疗不良反应。因此，可在临床治疗中推广使用。陆国权等[17]通过对51例弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的研究发现：艾迪注射液辅助R-CHOP方案治疗DLBCL可提高近期治疗疗效，增加患者对化疗耐受，提高生活质量，同时可延长患者生存时间，其效果较单用R-CHOP方案显著。

5、5、妇科恶性肿瘤

妇科恶性肿瘤主要包括宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢恶性肿瘤、阴道癌、滋养细胞疾病和外阴癌。马艳群等[18]，余杰等[19]均通过病例对比研究得出结论：艾迪注射液联合同步放化疗治疗宫颈癌可有效抑制肿瘤的生长并增强机体免疫力，治疗效果得到强化。付建华等[20]研究证明了艾迪注射液联合化疗治疗晚期卵巢癌同样具有增效减毒作用，值得推广。另外，艾迪注射液对于妇科恶性肿瘤化疗患者的抑郁改善也有所作用[21]。

6、6、其他

吴婷等[22]通过病例研究得出结论：FOLFOX7方案联合艾迪注射液治疗晚期胃癌的安全性良好，对提高患者的PFS有较好的作用，值得在临床上推广使用。赵可煜等[23]随机选取70例中晚期食管癌患者，观察艾迪注射液联合放疗的治疗效果。结果表明：艾迪注射液可提高食管癌单纯放射治疗疗效．减轻放射治疗的毒副反应。艾迪注射液能抵抗因辐射而引起的白细胞下降，保护骨髓。陈熙[24]通过76例鼻咽癌患者的对照研究得出结论：艾迪注射液配合诱导化疗治疗晚期鼻咽癌，可提高颈部淋巴结治疗疗效，降低化疗对患者免疫功能的影响及不良反应，改善患者的生活质量。

艾迪注射液在抗肿瘤的同时，还可提高患者机体的免疫力。在临床上应用广泛，对多种肿瘤的治疗有辅助作用。但某些肿瘤，说明书中并未明确指明为适应症，对于这一问题，应进一步扩大临床试验，以大数据证明其是否为临床适应症。另外，在今后的治疗中，需进一步研究药物间的相互作用，寻找中成药与西药最佳的联合治疗方案，以便充分发挥其作用，提高患者治疗几率及生活质量。

参考文献

[1]安中原，王正，赵越.斑蝥素及其衍生物的抗肿瘤研究进展[J].亚太传统医药，2009，5(1)：128-130.

[2]郑荣寿，左婷婷，曾红梅.等.中国肝癌死亡状况与生存分析[J].中华肿瘤杂志，2015，37（9）：697-701.

[3]杨玉雪，何爱，文建霞，等.艾迪注射液与肝动脉栓塞化疗联合治疗原发性肝癌的系统评价[J].中国医院用药评价及分析，2016，16（12）：1588-1593.

[4]谭晓云，龚红卫.艾迪注射液配合肝动脉化疗及栓塞治疗原发性肝癌临床疗效观察[J].肿瘤防治研究，2005，32（5）：313-314.

[5]程宏文，骆明莲，江涛，等.艾迪注射液联合FOLFOX4化疗治疗原发性肝癌疗效观察[J].现代肿瘤医学，2012，20（4）：777-779.

[6]楼海舟，潘宏铭，金伟，等.艾迪注射液联合冷循环射频消融术治疗肝癌的研究[J].中国中西医结合杂志，2007，27（5）：393-395.

[7]刘韫宁，齐金蕾，刘江美，等.1990年与2013年中国人群肺癌疾病负担分析[J].中国流行病学杂志，2016，37（6）：752-757.

[8]王勇，刘琴，朱紫结，等.艾迪注射液对人肺腺癌A549细胞放疗敏感性的增加作用及其机制[J].中国中西医结合急救杂志，2015，22（6）：582-586.

[9]刘鹏辉，廖国清，王红梅.艾迪注射液配合化疗治疗晚期肺癌的疗效观察[J].中国老年学杂志，2008，18（28）：1814-1815.

[10]王天武.艾迪注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌[J].中国实验方剂学杂志，2011，17（18）：261-263.

[11]周晓红.艾迪注射液联合放化疗治疗中晚期肺癌40例[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（15）：284-285.

[12]韩瑞莉，王安峰，杨耿武，等.艾迪注射液对晚期非小细胞肺癌化疗疗效及免疫功能的影响[J].中国老年学杂志，2015，17（35）：4878-4879.

[13]张俊华，张银旭，左腾，等.艾迪注射液对大肠癌细胞的生长抑制作用观察及相关机制探讨[J].山东医药，2011，51（50）：46-48.

[14]李涛，王涛，张锡朋.艾迪注射液对结肠癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用及对COX-2、VEGF、MMF-9蛋白表达的影响[J].中国老年学杂志，2013，16（33）：3911-3912.

[15]张仕林.艾迪注射液辅助奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期结直肠癌的临床观察[J].中国药房，2015，26（36）：5075-5077.

[16]李丽.艾迪注射液联合传统化疗方案对于非霍奇金淋巴瘤患者的临床疗效分析[J].医学研究杂志，2016，45（12）：144-146.

[17]陆国权，周晓红，程红，等.艾迪注射液辅助利妥昔抗联合CHOP化疗方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤[J].中国实验血液学杂志，2016，24（3）：733-737.

[18]马艳群，吴伟英.艾迪注射液在宫颈癌同步放化疗中增效减毒的临床研究[J].医药导报，2016，35（增）：17-18.

[19]余杰，王旸，杨峥，艾迪注射液联合同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的效果[J]，广东医学，2016，35（20）：3234-3236.

[20]付建红，高湛，瞿旭华.艾迪注射液联合化疗用于老年女性卵巢癌术后辅助治疗的疗效评价[J].中国老年学杂志，2013，33（16）：3973-3975.

[21]梁彩霞，陈满瑜.艾迪注射液治疗妇科恶性肿瘤化疗患者抑郁的临床疗效[J].现代肿瘤医学，2016，24（20）：3290-3294.

[22]吴婷，李日彩，FOLFOX7方案联合艾迪注射液治疗晚期胃癌的效果及毒副反应[J]，广东医学，2016，37（3）:438-440.

[23]赵可煜，任清宇，刘福莲.艾迪注射液联合放疗治疗中晚期食管癌疗效观察[J].中国医疗前沿，2010，5（15）：41.

[24]陈熙.艾迪注射液配合诱导化疗治疗39例晚期鼻咽癌分析[J].重庆医学，2007，36（21）：2218-2219.