课题名称lncRNA TTN-AS1对黑色素瘤细胞生物学功能的初步研究课题性质 基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究课题简介：恶性黑色素瘤是一种很难有效治疗的侵袭性恶性肿瘤，主要存在于皮肤。
它的特点为死亡率高、发病广、转移快和预后差。
其对放化疗的敏感性很低。
对于手术后或者已失去最佳手术时机的患者，基因靶向治疗及生物免疫治疗等疗法可以巩固治疗效果，延长患者生存期或者改善患者生存质量。
基因靶向治疗具有一定特异性与靶向性，能切断突变基因诱导的信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖。
生物免疫治疗通过增强或者诱导患者自身的免疫应答来对抗、抑制和杀灭肿瘤细胞。
有研究表明，人基因组中具有编码蛋白质功能的转录产物仅占约2％，其余大部分均为非编码RNA(Long non-coding RNA, lncRNA)，lncRNA是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA，根据其在基因组中的位置及背景可以分为5类，即正义、反义、双向、基因内和基因间LncRNA。
LncRNA的分子功能非常多样，主要包括：1.与染色质直接作用，作为支架招募染色质修饰复合体或转录因子介导蛋白质共同作用，或者作为分子诱饵替换转录因子介导其与染色质分离，从而沉默基因表达；2.与调控因子一起形成转录起始复合体，或与抑制性复合物相互作用，封锁启动子区域来调控RNA聚合酶II的活性从而干扰基因表达；3.对转录产物进行加工和修饰，lncRNA可以与mRNA互补配对形成RNA-RNA二聚体，影响剪切位点的识别及剪接体的招募从而干扰mRNA的剪接、翻译等过程。
近年来多项研究发现lncRNA在多种肿瘤中存在差异表达，有望成为黑色素瘤基因治疗的新途径，为黑色素瘤的早期诊断、治疗和预后提供帮助。
本课题立足于前期研究结果，通过生物信息学、生物统计学分析与小鼠黑色素瘤中的具有相关性的lncRNA，并根据相关预后结果、TNM分期及病理学信息，探究其对皮肤黑色素瘤上体内外的生物学功能的影响。
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