谷氨酰胺代谢的细胞学研究文献综述

 2023-02-13 10:02

开题报告内容:

一、研究目的

谷氨酰胺(glutamine , Gln)是人体内含量最丰富的氨基酸。正常条件下,它是一种非必需氨基酸,但在剧烈运动、受伤、感染等应激情况下,谷氨酰胺的需要量大大超过了机体合成谷氨酰胺的能力,使体内的谷氨酰胺含量降低,而这一降低,会使蛋白质合成减少、小肠粘膜萎缩及免疫功能低下,因此它又称条件性必需氨基酸。

Gln具有丰富的生理功能,可以为细胞提供碳源、氮源以及维持细胞内的氧化还原稳态。对于还原型谷胱甘肽(GSH)主要有三种氨基酸缩合而成:谷氨酸,半胱氨酸和甘氨酸。谷氨酸来自Gln经过GLS催化得到,半胱氨酸是有xCT转运体通过与谷氨酸进行置换得到,因此GSH原料多来源于Gln的分解代谢。

在肿瘤细胞中,由于细胞代谢速度快,因此需要Gln作为能量供应的来源,通过干扰或调控肿瘤细胞Gln的代谢有望达到抑制肿瘤细胞生长的目的。与此同时,GSH对维持细胞的氧化还原内环境十分重要,在外界条件发生改变(如缺氧,药物毒性等有害刺激)达到某种应激条件时引发应激反应。例如体内产生过多高活性分子使得氧化速率超出氧化物的清除速率,氧化系统和抗氧化系统调节失衡出现氧化应激;或者内质网腔内氧化环境被破坏,内质网功能紊乱,导致未折叠蛋白或错误折叠的蛋白在内质网内蓄积而出现内质网应激。因此,细胞内的GSH要进行及时的调整以应对如上应激反应导致的细胞损伤[1]

二、研究现状

对于细胞器例如线粒体和内质网之间GSH含量的变化以及物质交换的行为和能力,现存研究还不够明确,因此研究谷氨酰胺代谢的细胞学行为具有重要意义。

三、研究内容:

(一)正常条件下肿瘤细胞胞浆、线粒体和内质网中GSH的含量;

(二)氧化应激条件下肿瘤细胞胞浆、线粒体和内质网中GSH的含量;

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