毛细管电泳手性拆分新体系的研究文献综述

 2023-02-14 07:02

研究和解决的问题:

1.在查阅近年来国内外发表的文献基础上,有两方面预期:一是以乳糖酸作为新的毛细管电泳手性选择剂,二是以盐酸林可霉素和乳糖酸二元体系作为新的毛细管电泳手性选择剂体系,探索这两类手性选择剂各自对洛尔类药物手性拆分的作用。

2.依次考察乳糖酸浓度,盐酸林可霉素和乳糖酸比例,缓冲液pH,外加电压和毛细管温度等参数对洛尔类手性药物拆分效果的影响。

3.记录并评价乳糖酸这一新的手性选择剂及盐酸林可霉素和乳糖酸新的二元体系两者对洛尔类药物手性拆分的分离效果。

研究方法和手段:

1.毛细管电泳法(CE):毛细管电泳技术是在高压直流电场作用下,以电渗流为驱动力,以毛细管为分离通道,依据样品中各组分之间淌度和分配行为上的差异而实现高效,快速分离的一项新型液相分析技术。

2.对照试验:依次以乳糖酸,盐酸林可霉素,盐酸林可霉素和乳糖酸作为手性选择剂,分析乳糖酸的拆分效果及盐酸林可霉素和乳糖酸这一新的二元体系手性拆分洛尔类药物的协同作用。

文献综述:手性是自然界的本质属性之一。手性药物则是药物分子结构中引入手性中心,得到一对互为实物与镜像的对映异构体,其理化性质基本相似, 仅仅是旋光性有所差别,分别被命名为 R-型( 右旋) 或 S-型 ( 左旋) 和外消旋。手性药物在药物中占很大的比例,据统计,目前世界上正在开发的1200种药物中, 有 820 种属于手性药物,其中 612 种以单一对映体在开发,占 51%,204 种以消旋体在开发,占 17%,可见正在开发中的药物有三分之二是手性的。在手性药物未被人们认识以前,欧洲一些医生曾给孕妇服用没有经过拆分的消旋体药物作为镇痛药,造成了反应停的惨剧。后来研究发现,反应停的R构型分子具有疗效(镇静作用),但是S构型分子具有强烈致畸作用。反应停'事件让药物的手性问题受到广泛重视。也正是有了这个教训,药物在研制成功后,都要经过严格的生物活性和毒性试验,以避免其中所含的另一种手性分子对人体的危害。

自从 1992 年美国 FDA 开始要求手性药物以来,手性药物在研发的新药中所占比例逐年增加, 我国在手性药物合成方面起步较晚,与发达国家还存在不小的差距,尤其在不对称合成和手性技 术方面总体水平较低。但近几年中,我国的科研人员、研究机构和政府部门已经关注到手性科学及 手性技术和手性药物的研究,特别是其中有关的基础研究的重要性,并在一定的科研计划中给予支持。

一般可通过从天然产物中提取、外消旋体拆分获取手性药物,因手性对映异构体除旋光性不同外,在非手性环境中的物理化学性质完全相同,用一般的方法难以分离,毛细管电泳因具有高灵敏度、高选择性和高分辨率的特点,为手性拆分提供了新的途径,并发展成为一个极其活跃的研究领域。

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