一、拟研究的问题 姜黄素( Curcumin) 主要是从姜科姜黄属姜黄的根茎中提取出的主要活性成分。
有关姜黄素的药理学研究表明[1],姜黄素具有多方面药理作用,如抗炎、抗氧化、清除自由基、抗肿瘤等作用。
本文主要研究姜黄素对改善脂肪组织缺氧及纤维化的作用机制。
二、研究手段1.PA及药物对小鼠离体脂肪组织缺氧影响的研究:在离体的小鼠附睾脂肪组织中,观察Cocl2以及PA刺激下,药物对脂肪组织缺氧诱导因子HIF-1alpha;的影响;采用Western blot及Q-PCR等方法,结合蛋白酶体抑制剂MG-132,观察脂肪组织纤维化指标胶原Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ的mRNA表达的变化并且探究AMPK途径抑制脂肪组织缺氧的作用位点。
2.药物对3T3-L1脂肪细胞的作用:哌莫硝唑免疫荧光法观察药物对脂肪细胞缺氧情况的改善作用;小干扰RNA基因敲除AMPK后Western blot法检测HIF-1alpha;的表达。
三、文献综述1.背景纤维化是指由炎症导致的组织、器官实质细胞发生坏死,组织内细胞外基质异常增多和过度沉积的病理过程,具有十分复杂的机制。
纤维化是造成脂肪组织功能障碍的主要诱导因素。
脂肪组织在快速扩张时,局部缺氧,从而诱导HIF-1alpha;的生成,导致促纤维化转录过程[2]。
而在全身代谢变化中脂肪组织纤维化具有相当重要的地位,如在肝脏、肾脏和心脏等器官中的纤维化,严重时可影响患者的生活质量,甚至威胁生命。
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